Alogenní buňky ostrůvků transplantované na omentum
29. ledna 2024 aktualizováno: Rodolfo Alejandro
Současná transplantace ostrůvků do portální žíly jater prokázala jedinečnou schopnost ostrůvků stabilizovat hladiny glukózy v krvi a předcházet těžké hypoglykémii u vybrané skupiny subjektů s diabetem 1. typu.
Hlavními omezeními transplantace ostrůvků je potřeba systémové imunosuprese k udržení funkce a ztráta funkce ostrůvků v průběhu času.
Navíc mnoho studií prokázalo, že současné místo transplantace v játrech není ideálním místem kvůli několika faktorům.
Tyto faktory zahrnují (1) významný zánět jater po infuzi ostrůvků; (2) potenciál pro život ohrožující komplikace související s procedurou, jako je krvácení a trombóza; (3) vysoké hladiny imunosupresivních léků a GI toxinů v játrech přispívajících k ostrůvkové toxicitě; (4) neschopnost získat ostrůvky po infuzi; a (5) rozvoj dysfunkce štěpu u řady příjemců intrahepatálních alogenních a autologních ostrůvků.
Implantace ostrůvků do omenta umožní adekvátní přihojení ostrůvků na omentum a povede ke srovnatelným nebo lepším funkčním a klinickým výsledkům než v tradičním intrahepatálním místě.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace ostrůvků bude provedena u pacientů s nestabilním diabetes mellitus 1. typu v trvalé imunosupresi.
Ostrůvky jsou resuspendovány v autologní plazmě a distribuovány na povrchu omentu minimálně invazivním přístupem.
Buněčné adherence je dosaženo přidáním rekombinantního lidského trombinu klinického stupně, který reaguje s plazmou za vzniku biokompatibilního, degradovatelného gelu obsahujícího štěp ostrůvků.
Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl subjektů s HbA1c ≤ 6,5 % po 1 roce A bez závažných hypoglykemických příhod od 28. dne do 365. dne včetně po transplantaci ostrůvků.
Primárním cílem bezpečnosti je prokázat bezpečnost pacienta ve všech fázích studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
6
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Psychicky stabilní a schopný dodržovat postupy protokolu studie.
- Diabetes typu 1 s nástupem onemocnění ve věku < 40 let, závislost na inzulínu po dobu > 5 let v době zařazení
- Absence stimulovaného c-peptidu (<0,3 ng/ml) v reakci na test tolerance smíšeného jídla.
- Zapojení do intenzivní léčby diabetu
- Alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie během 12 měsíců před zařazením do studie.
- Snížené povědomí o hypoglykémii, jak je definováno Clarkovým skóre 4 nebo více NEBO Skóre hypoglykémie větší nebo rovné 90. percentilu (1047) během období screeningu; NEBO Výrazná glykemická labilita a definovaná indexem lability vyšším nebo rovným 90. percentilu (433 mmol/L2/h•týden-1) během období screeningu; NEBO Složený z Clarkeho skóre 3 nebo méně a skóre hypoglykémie větší nebo rovné 75. percentilu (423) a indexu lability většího nebo rovného 75. percentilu (329) během období screeningu.
- Údaje o screeningu subjektů z protokolu 20053135 budou přijaty pro subjekty způsobilé pro tuto studii. Pokud návštěva 20053135 proběhla 12 měsíců před zařazením, měla by se návštěva 2 laboratoře zopakovat.
Kritéria vyloučení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2 nebo hmotnost pacienta ≤50 kg.
- Potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den nebo <15 U/den.
- HbAlc >10 %.
- Neléčená proliferativní diabetická retinopatie.
- Krevní tlak: SBP >160 mmHg nebo DBP >100 mmHg.
- Rychlost glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m2 (vypočteno).
- Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (>300 mg/g kreatininu).
- Přítomnost nebo historie panelově reaktivních anti-HLA protilátek.
- Pro ženy: Sérum nebo moč Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení. Pro mužské subjekty: úmysl oplodnit se během trvání studie nebo do 4 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Pokud je subjekt sexuálně aktivní, musí používat alespoň dvě lékařsky uznávané metody antikoncepce.
- Přítomnost nebo historie aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo tuberkulózy (TB).
- Negativní screening na virus Epstein-Barrové (EBV) stanovením IgG.
- Invazivní aspergilus, histoplazmóza a infekce kokcidioidomykózy během jednoho roku před zařazením do studie.
- Jakákoli malignita v anamnéze kromě kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
- Hb pod dolní hranicí normálu v místní laboratoři; lymfopenie (<1 000/ul), neutropenie (<1 500/ul) nebo trombocytopenie (trombocyty <100 000/ul).
- Historie nedostatku faktoru V.
- Jakákoli koagulopatie nebo zdravotní stav vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu.
Současné závažné srdeční onemocnění,
- nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců)
- průkaz ischemie při funkčním srdečním vyšetření v posledním roce) ejekční frakce levé komory <30 %.
- Trvalé zvýšení jaterních funkčních testů v době vstupu do studie.
- Symptomatická cholecystolitiáza.
- Akutní nebo chronická pankreatitida.
- Symptomatická vředová choroba.
- Gastrointestinální poruchy potenciálně narušující schopnost absorbovat perorální léky.
- Hyperlipidémie i přes medikamentózní terapii (LDL cholesterol nalačno > 130 mg/dl, triglyceridy nalačno > 200 mg/dl).
- Chronické užívání systémových steroidů, s výjimkou užívání ≤5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky hydrokortizonu pouze pro fyziologickou náhradu.
- Léčba jakýmikoli antidiabetiky jinými než inzulín do 4 týdnů od zařazení.
23. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení. 24. Aplikace živé atenuované vakcíny (vakcín) do 2 měsíců od zařazení. 25. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečnou účast v hodnocení.
26. Léčba jakýmkoli imunosupresivním režimem v době zařazení. 27. Předchozí transplantace ostrůvku. 28. Předchozí transplantace slinivky břišní 29. Zánětlivé onemocnění střev. 30. Historie střevních obstrukcí. 31. Předchozí velká břišní operace. 32. Anamnéza peritonitidy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace ostrůvků
Transplantace alespoň 5000 ekvivalentů ostrůvků/kg tělesné hmotnosti na omentum.
|
Transplantace alespoň 5000 ekvivalentů ostrůvků/kg tělesné hmotnosti na Omentum.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
A1c </= 6,5 % a žádná závažná hypoglykémie
Časové okno: 1 rok
|
složený výsledek
|
1 rok
|
|
procedurální komplikace
Časové okno: 1 rok
|
bezpečnost
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rodolfo Alejandro, University of Miami
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2014
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
31. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20140144
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
nerozhodný.
Toto je malá pilotní fáze 1/2.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .