Allogene eilandjescellen getransplanteerd naar het omentum

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar.
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
4. Diabetes type 1 met aanvang van de ziekte <40 jaar, insulineafhankelijkheid gedurende >5 jaar op het moment van inschrijving
5. Afwezig gestimuleerd c-peptide (<0,3 ng/ml) als reactie op een tolerantietest voor gemengde maaltijden.
6. Betrokkenheid bij intensief diabetesmanagement
7. Ten minste één episode van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
8. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie zoals gedefinieerd door een Clarke-score van 4 of meer OF Een hypoglykemiescore hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (1047) tijdens de screeningperiode; OF Duidelijke glykemische labiliteit en gedefinieerd door een labiliteitsindexscore hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (433 mmol/L2/h•wk-1) tijdens de screeningperiode; OF Een samenstelling van een Clarke-score van 3 of minder en een hypoglykemiescore groter dan of gelijk aan het 75e percentiel (423) en een labiliteitsindex groter dan of gelijk aan het 75e percentiel (329) tijdens de screeningperiode.
9. Proefpersonenscreeningsgegevens uit het 20053135-protocol worden geaccepteerd voor proefpersonen die in aanmerking komen voor deze studie. Als het bezoek van 20053135 12 maanden vóór inschrijving plaatsvond, moet bezoek 2 laboratorium worden herhaald.

Uitsluitingscriteria:

1. Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 of patiëntgewicht ≤50 kg.
2. Insulinebehoefte >1,0 IE/kg/dag of <15 E/dag.
3. HbA1c >10%.
4. Onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie.
5. Bloeddruk: SBP >160 mmHg of DBP >100 mmHg.
6. Glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min/1,73 m2 (berekend).
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine).
8. Aanwezigheid of geschiedenis van panel-reactieve anti-HLA-antilichamen.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen: Serum of urine Positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Als de patiënt seksueel actief is, moet hij ten minste twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden gebruiken.
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc).
11. Negatieve screening op Epstein-Barr-virus (EBV) door IgG-bepaling.
12. Invasieve aspergillus-, histoplasmose- en coccidioidomycose-infectie binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
13. Elke voorgeschiedenis van maligniteit behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
14. Actief alcohol- of middelenmisbruik.
15. Hb onder de ondergrens van normaal in het plaatselijke laboratorium; lymfopenie (<1.000/µL), neutropenie (<1.500/µL) of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/µL).
16. Een geschiedenis van factor V-deficiëntie.
17. Elke coagulopathie of medische aandoening die een langdurige behandeling met anticoagulantia vereist.

18. Ernstige naast elkaar bestaande hartziekte,

    1. recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden)
    2. bewijs van ischemie bij functioneel cardiaal onderzoek in het afgelopen jaar) linkerventrikelejectiefractie <30%.
19. Aanhoudende verhoging van leverfunctietesten op het moment van aanvang van de studie.
20. Symptomatische cholecystolithiase.
21. Acute of chronische pancreatitis.
22. Symptomatische maagzweerziekte.
23. Maagdarmstelselaandoeningen die mogelijk het vermogen om orale medicatie te absorberen kunnen verstoren.
24. Hyperlipidemie ondanks medische therapie (nuchter LDL-cholesterol > 130 mg/dl, nuchtere triglyceriden > 200 mg/dl).
25. Chronisch gebruik van systemische steroïden, met uitzondering van het gebruik van ≤5 mg prednison per dag, of een equivalente dosis hydrocortison, uitsluitend voor fysiologische vervanging.
26. Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na inschrijving.

23. Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving. 24. Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving. 25. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.

26. Behandeling met een immunosuppressief regime op het moment van inschrijving. 27. Een eerdere eilandjestransplantatie. 28. Een eerdere alvleeskliertransplantatie 29. Inflammatoire darmziekte. 30. Geschiedenis van darmobstructies. 31. Vorige grote buikoperatie. 32. Geschiedenis van peritonitis.