Studio di conferma della dose, immunogenicità e sicurezza del candidato vaccino del Clostridium Difficile VLA84 in adulti sani di età pari o superiore a 50 anni. Studio di fase II
Conferma della dose, immunogenicità e studio sulla sicurezza del candidato vaccino Clostridium Difficile VLA84 in adulti sani di età pari o superiore a 50 anni. Studio di fase II randomizzato, controllato, osservatore cieco
Studio di fase 2, randomizzato, in cieco, controllato con placebo, multicentrico che include 4 gruppi di studio paralleli.
500 soggetti (di cui 250 di età compresa tra 50 e 64 anni e 250 di età pari o superiore a 65 anni) saranno randomizzati in un rapporto (3:3:3:1) per ricevere VLA84 75 µg senza (senza) Alum, VLA84 200 µg senza allume, VLA84 200 µg con (con) allume (150 soggetti ciascuno), o placebo (50 soggetti), come i.m. vaccinazioni (intramuscolari) a bracci alternati, nei giorni 0, 7 e 28
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, controllato, in cieco per l'osservatore che mira a confermare la dose e la formulazione ottimali di VLA84 in adulti sani di età ≥ 50 anni. Lo studio sarà arruolato in due strati di età, soggetti di età compresa tra 50 e 64 anni e soggetti di età pari o superiore a 65 anni, in un rapporto 1:1.
500 soggetti (di cui 250 di età compresa tra 50 e 64 anni e 250 di età pari o superiore a 65 anni) saranno randomizzati in un rapporto 3:3:3:1 per ricevere VLA84 75 µg senza allume, VLA84 200 µg senza allume , VLA84 200 µg con allume (150 soggetti ciascuno) o placebo (50 soggetti). Le vaccinazioni consistono in due i.m. iniezioni somministrate in stretta vicinanza l'una all'altra nella regione deltoide ai giorni 0, 7 e 28, iniziando con il braccio non dominante e alternando i bracci tra i giorni di vaccinazione.
Lo studio esaminerà l'immunogenicità e la sicurezza di VLA84 fino a sei mesi dopo l'ultima vaccinazione, ovvero 210 giorni per soggetto. Lo studio comprende otto visite ambulatoriali nei giorni 0, 7, 14, 28, 35, 56, 120 e 210. Il siero sarà raccolto per valutare l'immunità umorale ai giorni 0, 7, 14, 28, 35, 56, 120 e 210.
Lo studio è OBSERVER cieco. Ciò significa che solo il personale dello studio predefinito sarà aperto, ad esempio, il personale responsabile della responsabilità, preparazione e amministrazione dell'IMP, monitorare la responsabilità dell'IMP responsabile o il personale addetto alla sicurezza in caso di motivi di sicurezza. Tutte le altre persone coinvolte nella conduzione dello studio rimarranno cieche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Berliner Zentrum für Reise- und Tropenmedizin
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Hannover, Germania, 30159
- KFGN Klinische Forschung Hannover- Mitte GmbH
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Rostock, Germania, 18057
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin der Universität Rostock
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35802
- Optimal Research LLC
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California
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
- eStudy Site, Chula Vista
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La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
- eStudy Site, La Mesa
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Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
- eStudy Site, Oceanside
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Florida
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Melbourne, Florida, Stati Uniti, 32934
- Optimal Research LLC
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Illinois
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
- Optimal Research LLC
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Indiana
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Mishawaka, Indiana, Stati Uniti, 46545
- Optimal Research LLC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età ≥50 anni in buona salute generale, inclusi soggetti con condizioni farmacologicamente controllate come ipercolesterolemia, ipertensione o diabete mellito di tipo 2.
- Il modulo di consenso informato è stato firmato e datato
Criteri di esclusione:
- Soggetti con qualsiasi precedente episodio di infezione da Clostridium difficile confermato o sospetto
- Precedente vaccinazione contro il Clostridium difficile con qualsiasi vaccino (sperimentale) o ricezione di anticorpi monoclonali (sperimentali) contro le tossine del Clostridium difficile
- Uso di qualsiasi altro medicinale sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della vaccinazione VLA84 alla Visita 1 (Giorno 0) e durante l'intero periodo dello studio.
- Vaccinazione attiva o passiva quattro settimane prima della prima vaccinazione alla Visita 1 e durante l'intero periodo dello studio, ad eccezione dei vaccini influenzali (stagionali o pandemici) e pneumococcici che possono essere somministrati al di fuori di un intervallo di 7 giorni prima e dopo qualsiasi vaccinazione di prova
- Il soggetto è in stato di gravidanza, allattamento o potenzialmente fertile (per essere considerata non potenzialmente fertile, una donna deve essere in post-menopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile)
- Trombocitopenia nota, disturbo emorragico o assunzione di anticoagulanti nelle 3 settimane precedenti l'inclusione o fino alla Visita 4 (Giorno 28), controindicazioni i.m. vaccinazione secondo il giudizio dello sperimentatore
- Patologie renali, epatiche, cardiache, polmonari o del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti, a giudizio dello sperimentatore. I soggetti con ipercolesterolemia, ipertensione o diabete mellito di tipo 2 che richiedono farmaci sono ammessi se la malattia è adeguatamente controllata
- Ricezione di sangue o emoderivati negli ultimi 3 mesi o anticipazione di tali prodotti durante il periodo di studio
- Immunodeficienza congenita, ereditaria o acquisita nota, inclusa infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), somministrazione cronica (definita come più lunga di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro 30 giorni prima della vaccinazione VLA84 alla Visita 1 (Giorno 0 ) e durante lo studio fino alla Visita 5 (Giorno 35). Per i corticosteroidi ciò significa prednisone o equivalente ≥ 0,05 mg/kg/giorno; sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria. Le iniezioni periodiche di steroidi, ad es.
- Storia di malattie autoimmuni, incluso il diabete mellito di tipo I. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine o malattie della tiroide che assumono ormoni tiroidei sostitutivi
- Qualsiasi neoplasia negli ultimi 5 anni. Se il trattamento per il cancro è stato completato con successo più di 5 anni fa e la neoplasia è considerata curata, il soggetto può essere arruolato
- Ipersensibilità nota o reazioni allergiche a uno dei componenti del vaccino
- Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato
- Persone impegnate presso un ente (in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa)
- Persone che hanno un rapporto di dipendenza con lo sponsor, uno sperimentatore o altri membri del team di studio o il centro studi. Le relazioni di dipendenza includono parenti stretti e membri della famiglia (ad es. figli, partner/coniuge, fratelli, genitori) nonché dipendenti dello sperimentatore o personale del centro studi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: VLA84 75 mcg (microgrammi) senza allume
VLA84 75 mcg senza allume è composto da 0,75 ml (millilitri) di VLA84 senza allume e 0,75 ml di placebo Giorni di vaccinazione: 0, 7 e 28 ciascuno con due iniezioni
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una proteina di fusione ricombinante costituita da Clostridium difficile troncato (C.
difficile) Tossina A e Tossina B
soluzione salina tamponata con fosfato (PBS).
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ACTIVE_COMPARATORE: VLA84 200 mcg senza allume
VLA84 200 mcg senza allume consiste in 2 iniezioni ciascuna con 1,0 ml (millilitri) VLA84 senza allume Giorni di vaccinazione: 0, 7 e 28 ciascuno con due iniezioni
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una proteina di fusione ricombinante costituita da Clostridium difficile troncato (C.
difficile) Tossina A e Tossina B
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ACTIVE_COMPARATORE: VLA84 200 mcg con Allume
VLA84 200 mcg con allume consiste di 2 iniezioni ciascuna con 1,0 ml (millilitri) VLA84 con allume Giorni di vaccinazione: 0, 7 e 28 ciascuno con due iniezioni
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una proteina di fusione ricombinante costituita da Clostridium difficile troncato (C.
difficile) Tossina A e Tossina B
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Il placebo consiste in 2 iniezioni ciascuna con 1,0 ml di PBS (Phosphate Buffered Saline) Giorni di vaccinazione: 0, 7 e 28 ciascuno con due iniezioni
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soluzione salina tamponata con fosfato (PBS).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sieroconversione (SCR) al giorno 56
Lasso di tempo: Giorno 56
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Tasso di sieroconversione (SCR), definito come percentuale di soggetti che hanno raggiunto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale dal giorno 0, per IgG sia contro la tossina A che contro la tossina B al giorno 56;
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Giorno 56
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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SCR per IgG (immunoglobulina G) contro sia la tossina A che la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 35, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR), definito come percentuale di soggetti che hanno raggiunto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale dal giorno 0, per IgG contro la tossina A e la tossina B al giorno 14, 28, 35, 120 e 210;
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Giorni 14, 28, 35, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR) per IgG contro la tossina A
Lasso di tempo: 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR), definito come percentuale di soggetti che hanno ottenuto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale dal giorno 0, per IgG contro la tossina A;
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14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR) per IgG contro la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR), definito come percentuale di soggetti che hanno ottenuto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale dal giorno 0, per IgG contro la tossina B;
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Giorni 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Media geometrica del titolo (GMT) per IgG contro la tossina A
Lasso di tempo: Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Media geometrica del titolo (GMT) per IgG contro la tossina A determinata mediante ELISA nei giorni 0, 14, 28, 35, 56 (punto temporale dell'endpoint primario), 120 e 210;
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Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Media geometrica del titolo (GMT) per IgG contro la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Media geometrica del titolo (GMT) per IgG contro la tossina B determinata mediante ELISA nei giorni 0, 14, 28, 35, 56 (punto temporale dell'endpoint primario), 120 e 210;
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Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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GMT per gli anticorpi neutralizzanti la tossina A
Lasso di tempo: Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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GMT per gli anticorpi neutralizzanti la tossina A (TNA) come determinato dal test di neutralizzazione della tossina nei giorni 0, 35, 56, 120* e 210 * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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GMT per gli anticorpi neutralizzanti la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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GMT per gli anticorpi neutralizzanti la tossina B (TNA) come determinato dal test di neutralizzazione della tossina nei giorni 0, 35, 56, 120* e 210 * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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SCR per IgG contro la tossina A, contro la tossina B e contro sia la tossina A che la tossina B Stratificato per gruppo di età
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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Tasso di sieroconversione (SCR) per IgG contro la Tossina A, contro la Tossina B e contro Tossina A e Tossina B nei Giorni 14, 28, 35, 56, 120 e 210, stratificato per gruppo di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e più vecchio)
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Giorni 14, 28, 35, 56, 120 e 210
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GMT per IgG contro la tossina A e contro la tossina B Stratificato per gruppo di età
Lasso di tempo: Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120, 210
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GMT per IgG contro Tossina A e contro Tossina B nei giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120 e 210, stratificato per gruppo di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e oltre)
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Giorni 0, 14, 28, 35, 56, 120, 210
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GMT per anticorpi neutralizzanti la tossina A e per anticorpi neutralizzanti la tossina B stratificati per gruppo di età
Lasso di tempo: Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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GMT per gli anticorpi neutralizzanti la tossina A e per gli anticorpi neutralizzanti la tossina B come determinati dal test di neutralizzazione della tossina nei giorni 0, 35, 56, 120* e 210, stratificati per gruppo di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e oltre) * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 0, 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta (RR) per anticorpi neutralizzanti sia contro la tossina A che contro la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 35, 56, 120, 210
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Tasso di risposta (RR) (definito come percentuale di soggetti che hanno ottenuto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale neutralizzante dal giorno 0) per gli anticorpi neutralizzanti sia contro la tossina A che contro la tossina B nei giorni 35, 56, 120* e 210 * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 35, 56, 120, 210
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Tasso di risposta (RR) per gli anticorpi neutralizzanti la tossina A
Lasso di tempo: Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta (RR) (definito come percentuale di soggetti che hanno ottenuto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale neutralizzante dal giorno 0) per gli anticorpi neutralizzanti contro la tossina A nei giorni 35, 56, 120* e 210 * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta (RR) per gli anticorpi neutralizzanti la tossina B
Lasso di tempo: Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta (RR) (definito come percentuale di soggetti che hanno ottenuto un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale neutralizzante dal giorno 0) per gli anticorpi neutralizzanti contro la tossina B nei giorni 35, 56, 120* e 210 * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta (RR) per anticorpi neutralizzanti contro la tossina A, contro la tossina B e contro sia la tossina A che la tossina B Stratificato per gruppo di età
Lasso di tempo: Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di risposta per anticorpi neutralizzanti contro la tossina A (RR Tox A), contro la tossina B (RR Tox B) e contro sia la tossina A che la tossina B (RR Tox A e B) nei giorni 35, 56, 120* e 210, stratificato per fascia di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e oltre) * Il TNA nei sieri del giorno 120 doveva essere misurato solo se significativo alla luce dei risultati del giorno 56 e del giorno 210; infatti il TNA del giorno 120 non è stato misurato. |
Giorni 35, 56, 120 e 210
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Tasso di partecipanti allo studio con almeno un SAE (evento avverso grave)
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 210
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percentuale di partecipanti allo studio con almeno un SAE a partire dal giorno 56 e fino al giorno 210
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Giorno 56 e Giorno 210
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Tasso di partecipanti allo studio con almeno un SAE correlato
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 210
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percentuale di partecipanti allo studio con almeno un SAE correlato a partire dal giorno 56 e fino al giorno 210
|
Giorno 56 e Giorno 210
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Tasso di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso non richiesto (evento avverso)
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 210
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percentuale di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso non richiesto a partire dal giorno 56 e dal giorno 210 (incl.
cambiamenti dei parametri di laboratorio clinicamente significativi)
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Giorno 56 e Giorno 210
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Tasso di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso non richiesto correlato
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 210
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percentuale di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso non richiesto correlato a partire dal giorno 56 e dal giorno 210 (incl.
cambiamenti dei parametri di laboratorio clinicamente significativi)
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Giorno 56 e Giorno 210
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Tassi di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso locale e sistemico sollecitato
Lasso di tempo: entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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percentuale di partecipanti allo studio con eventi avversi locali e sistemici sollecitati entro 7 giorni dopo ciascuna e dopo qualsiasi vaccinazione, raccolti tramite un diario del soggetto con termini predefiniti
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entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Tassi di partecipanti allo studio con almeno un SAE, SAE correlati, eventi avversi non richiesti e eventi avversi non richiesti correlati stratificati per gruppo di età
Lasso di tempo: Giorno 56 e Giorno 210
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percentuale di partecipanti allo studio con almeno un SAE, SAE correlato, non richiesto (unsol.)
A.E. (incl.
cambiamenti dei parametri di laboratorio clinicamente significativi) e eventi avversi non richiesti correlati, a partire dal giorno 56 e dal giorno 210, stratificati per gruppo di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e oltre (65+))
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Giorno 56 e Giorno 210
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Tassi di partecipanti allo studio con almeno un evento avverso locale e sistemico sollecitato entro 7 giorni dopo ogni singola vaccinazione stratificati per gruppo di età
Lasso di tempo: entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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percentuale di partecipanti con richiesta (sol.)
eventi avversi locali e sistemici entro 7 giorni dopo ciascuna e dopo ogni vaccinazione (vacc.),
raccolti tramite un diario tematico con termini predefiniti, stratificati per fasce di età (soggetti 50 - < 65 anni e 65 anni e oltre)
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entro 7 giorni dopo ogni vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VLA84-201
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