A Clostridium Difficile VLA84 vakcinajelölt dózismegerősítő, immunogenitási és biztonsági vizsgálata egészséges, 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél. II. fázisú tanulmány
A Clostridium Difficile VLA84 vakcinajelölt dózismegerősítő, immunogenitási és biztonsági vizsgálata 50 éves vagy annál idősebb egészséges felnőtteknél. Véletlenszerű, kontrollált, megfigyelő vak II. fázisú vizsgálat
2. fázis, randomizált, megfigyelő-vak, placebo-kontrollos, többcentrikus vizsgálat, amely 4 párhuzamos vizsgálati csoportot tartalmaz.
500 alanyt (ebből 250 50-64 éves és 250 65 éves és idősebb) véletlenszerűen (3:3:3:1) arányban randomizálnak, hogy kapjanak vagy VLA84 75 µg w/o (anélkül) Alum, VLA84 200 µg timsó nélkül, VLA84 200 µg timsóval (egyenként 150 alany), vagy placebo (50 alany), i.m. (intramuszkuláris) oltások váltakozó karokba, a 0., 7. és 28. napon
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kontrollált, megfigyelő-vak 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a VLA84 optimális dózisának és összetételének megerősítése 50 év feletti egészséges felnőtteknél. A vizsgálatba két korosztályt vonnak be, az 50-64 év közöttiek és a 65 éves és idősebbek, 1:1 arányban.
500 alanyt (ebből 250 50 és 64 év közötti és 250 65 éves és idősebb) randomizálnak 3:3:3:1 arányban, hogy kapjanak VLA84 75 µg timsót vagy VLA84 200 µg timsót. , VLA84 200 µg timsóval (egyenként 150 alany), vagy placebo (50 alany). A védőoltások két i.m. injekciók egymás közvetlen közelében a deltoid régióban a 0., 7. és 28. napon, kezdve a nem domináns karral és váltakozva a vakcinázási napok között.
A vizsgálat a VLA84 immunogenitását és biztonságosságát az utolsó vakcinázást követő hat hónapig, azaz alanyonként 210 napig vizsgálja. A tanulmány nyolc járóbeteg-látogatásból áll a 0., 7., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. napon. A humorális immunitás értékelésére a 0., 7., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. napon szérumot gyűjtenek.
A tanulmány az OBSERVER vak. Ez azt jelenti, hogy csak az előre meghatározott vizsgálati személyzet kerülhet vakság alól, például az IMP elszámoltathatóságáért, előkészítéséért és adminisztrációjáért felelős személyzet, a felelős IMP elszámoltathatóságáért felelős személyzet, vagy biztonsági okok esetén a biztonsági személyzet. A vizsgálati tevékenységben részt vevő többi személy vak marad.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok, 35802
- Optimal Research LLC
-
-
California
-
Chula Vista, California, Egyesült Államok, 91911
- eStudy Site, Chula Vista
-
La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
- eStudy Site, La Mesa
-
Oceanside, California, Egyesült Államok, 92056
- eStudy Site, Oceanside
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Egyesült Államok, 32934
- Optimal Research LLC
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61614
- Optimal Research LLC
-
-
Indiana
-
Mishawaka, Indiana, Egyesült Államok, 46545
- Optimal Research LLC
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Berliner Zentrum für Reise- und Tropenmedizin
-
Hannover, Németország, 30159
- KFGN Klinische Forschung Hannover- Mitte GmbH
-
Rostock, Németország, 18057
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin der Universität Rostock
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 év feletti, jó általános egészségi állapotú alanyok, beleértve a farmakológiailag kontrollált állapotokban, például hiperkoleszterinémiában, magas vérnyomásban vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedőket.
- A tájékozott hozzájárulási űrlapot aláírták és dátumozták
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknél korábban megerősített vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzéses epizód van
- Korábbi oltás Clostridium difficile ellen bármilyen (vizsgálati) vakcinával, vagy Clostridium difficile toxinok elleni (vizsgálati) monoklonális antitestek átvétele
- Bármilyen más vizsgálati vagy nem törzskönyvezett gyógyszer alkalmazása a VLA84 vakcinázást megelőző 30 napon belül az 1. látogatáson (0. nap) és a teljes vizsgálati időszak alatt.
- Aktív vagy passzív oltás négy héttel az első oltás előtt az 1. látogatás során és a teljes vizsgálati időszak alatt, kivéve az influenza (szezonális vagy pandémiás) és a pneumococcus elleni vakcinákat, amelyek a próbaoltás előtti és utáni 7 napos intervallumon kívül is beadhatók
- Az alany terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú (hogy nem fogamzóképesnek minősüljön, a nőnek legalább 1 évig posztmenopauzában kell lennie, vagy műtétileg sterilnek kell lennie)
- Ismert thrombocytopenia, vérzési rendellenesség vagy véralvadásgátló kezelés a felvételt megelőző 3 hétben vagy a 4. látogatásig (28. nap), ellenjavallt i.m. vakcinázást a vizsgáló megítélése szerint
- Klinikailag jelentős vese-, máj-, szív-, tüdő- vagy központi idegrendszeri betegségek, a vizsgáló megítélése szerint. A hiperkoleszterinémiában, magas vérnyomásban vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, gyógyszeres kezelést igénylő személyek engedélyezettek, ha a betegség megfelelően kontrollált.
- Vér vagy vérből származó termékek átvétele az elmúlt 3 hónapban, vagy az ilyen termékek várható érkezése a vizsgálati időszakban
- Ismert veleszületett, örökletes vagy szerzett immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzést, krónikus (14 napnál hosszabb ideig tartó) immunszuppresszánsok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek beadását az 1. látogatáskor (0. nap) a VLA84 vakcinációt megelőző 30 napon belül ) és a vizsgálat során az 5. látogatásig (35. nap). Kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű ≥ 0,05 mg/ttkg/nap; helyi és inhalációs szteroidok megengedettek. Időszakos szteroid injekciók, például intraartikuláris injekciók nem megengedettek az első VLA84-oltást megelőző 30 napon belül az 1. látogatáson (0. nap) és az 5. látogatásig (35. nap)
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve az I-es típusú cukorbetegséget. A vitiligóban vagy pajzsmirigybetegségben szenvedő, pajzsmirigyhormon-pótlást szedő alanyok nincsenek kizárva
- Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben. Ha a rák kezelését több mint 5 évvel ezelőtt sikeresen befejezték, és a rosszindulatú daganat gyógyultnak tekinthető, az alany bekerülhet
- Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakciók a vakcina valamelyik összetevőjével szemben
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- Azok a személyek, akik elkötelezték magukat valamely intézmény mellett (bírósági vagy közigazgatási hatóság által kiadott végzés alapján)
- Olyan személyek, akik függő kapcsolatban állnak a szponzorral, egy vizsgálóval vagy más vizsgálati csoporttagokkal vagy a tanulmányi központtal. A függő kapcsolatok magukban foglalják a közeli hozzátartozókat és a háztartás tagjait (azaz gyerekek, élettárs/házastárs, testvérek, szülők), valamint a vizsgáló vagy a tanulmányi központ alkalmazottai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: VLA84 75 mcg (mikrogramm) timsó nélkül
A VLA84 75 mcg w/o timsó 0,75 ml (milliliter) VLA84 w/o timsóból és 0,75 ml placebo vakcinázási napokból áll: 0, 7 és 28, egyenként két injekcióval
|
egy rekombináns fúziós fehérje, amely csonka Clostridium difficile-ből (C.
difficile) Toxin A és Toxin B
foszfáttal pufferolt sóoldat (PBS).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: VLA84 200 mcg timsó nélkül
A VLA84 200 mcg timsó nélkül 2 injekcióból áll, egyenként 1,0 ml (milliliter) VLA84 timsó nélkül. Vakcinációs napok: 0, 7 és 28, egyenként két injekcióval
|
egy rekombináns fúziós fehérje, amely csonka Clostridium difficile-ből (C.
difficile) Toxin A és Toxin B
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: VLA84 200 mcg timsóval
A VLA84 200 mcg timsóval 2 injekcióból áll, mindegyik 1,0 ml (milliliter) VLA84 timsóval Vakcinációs napok: 0, 7 és 28, egyenként két injekcióval
|
egy rekombináns fúziós fehérje, amely csonka Clostridium difficile-ből (C.
difficile) Toxin A és Toxin B
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebo 2 injekcióból áll, egyenként 1,0 ml PBS-sel (foszfáttal pufferolt sóoldat) vakcinázási napok: 0, 7 és 28, egyenként két injekcióval
|
foszfáttal pufferolt sóoldat (PBS).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szerokonverziós ráta (SCR) az 56. napon
Időkeret: 56. nap
|
Szerokonverziós ráta (SCR), azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól legalább 4-szeres antitest-titer növekedést értek el mind a toxin A, mind a toxin B elleni IgG tekintetében az 56. napon;
|
56. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SCR az IgG-hez (Immunglobulin G) A toxin A és B toxin ellen egyaránt
Időkeret: 14., 28., 35., 120. és 210. nap
|
Szerokonverziós ráta (SCR), azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól legalább 4-szeres antitest-titer növekedést értek el mind a toxin A, mind a toxin B elleni IgG tekintetében a 14., 28., 35., 120. és 210. napon;
|
14., 28., 35., 120. és 210. nap
|
|
A toxin A elleni IgG szerokonverziós aránya (SCR).
Időkeret: 14., 28., 35., 56., 120. és 210
|
Szerokonverziós ráta (SCR), azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól ≥4-szeres antitest-titer emelkedett a Toxin A elleni IgG-re;
|
14., 28., 35., 56., 120. és 210
|
|
A toxin B elleni IgG szerokonverziós aránya (SCR).
Időkeret: 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
Szerokonverziós ráta (SCR), azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól ≥4-szeres növekedést értek el a toxin B elleni IgG antitesttiterében;
|
14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
A toxin A elleni IgG geometriai átlagtitere (GMT).
Időkeret: 0., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
A Toxin A elleni IgG geometriai átlag titere (GMT), ELISA-val a 0., 14., 28., 35., 56. napon (elsődleges végpont időpont), 120. és 210. napon meghatározva;
|
0., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
Geometriai átlagtiter (GMT) az IgG-hez Toxin B ellen
Időkeret: 0., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
A toxin B elleni IgG geometriai átlag titere (GMT), ELISA-val meghatározva a 0., 14., 28., 35., 56. napon (elsődleges végpont időpont), 120. és 210. napon;
|
0., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
GMT az A toxint semlegesítő antitestekhez
Időkeret: 0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
A Toxin A neutralizáló antitestek (TNA) GMT-értéke Toxin Neutralization Assay segítségével a 0., 35., 56., 120* és 210. napon * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
GMT a Toxin B semlegesítő antitestekhez
Időkeret: 0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
A Toxin B neutralizáló antitestek (TNA) GMT értéke Toxin Neutralization Assay segítségével a 0., 35., 56., 120* és 210. napon * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
SCR az IgG-re az A toxin, a B toxin, valamint az A toxin és a B toxin ellen egyaránt rétegzett életkor szerint
Időkeret: 14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
Szerokonverziós ráta (SCR) az IgG-re az A toxin, a B toxin, valamint a toxin A és B toxin ellen a 14., 28., 35., 56., 120. és 210. napon, korcsoportok szerint rétegezve (50 és 65 év közöttiek és 65 év közöttiek) és régebbiek)
|
14., 28., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
GMT az IgG-hez az A toxin és a B toxin ellen korcsoport szerint rétegezve
Időkeret: 0., 14., 28., 35., 56., 120., 210. nap
|
Az IgG GMT A toxin A és B toxin ellen a 0., 14., 28., 35., 56., 120. és 210. napon, korcsoportok szerint rétegezve (50 és 65 év közöttiek és 65 év felettiek)
|
0., 14., 28., 35., 56., 120., 210. nap
|
|
A Toxin A semlegesítő antitestek és a Toxin B semlegesítő antitestek GMT-értékei életkor szerint rétegezve
Időkeret: 0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
A Toxin A neutralizáló antitestek és a Toxin B neutralizáló antitestek GMT-értékei Toxin Neutralization Assay segítségével a 0., 35., 56., 120* és 210. napon, korcsoportok szerint rétegezve (50 és 65 év közöttiek és 65 év felettiek) * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
0., 35., 56., 120. és 210. nap
|
|
Válaszarány (RR) a toxin A és toxin B elleni antitestek semlegesítéséhez
Időkeret: 35., 56., 120., 210. nap
|
Válaszarány (RR) (az alanyok százalékos aránya, akiknél a neutralizáló antitest-titer ≥ 4-szeresére nőtt a 0. naptól kezdve) mind a Toxin A, mind a Toxin B elleni antitestek semlegesítésére a 35., 56., 120* és 210. napon * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
35., 56., 120., 210. nap
|
|
A Toxin A semlegesítő antitestek válaszaránya (RR).
Időkeret: 35., 56., 120. és 210. nap
|
Válaszarány (RR) (az alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól ≥4-szeresére nőtt a neutralizáló antitest-titer) a toxin A elleni antitestek semlegesítésére a 35., 56., 120* és 210. napon * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
35., 56., 120. és 210. nap
|
|
A Toxin B semlegesítő antitestek válaszaránya (RR).
Időkeret: 35., 56., 120. és 210. nap
|
A 35., 56., 120.* és 210. napon a toxin B elleni antitestek semlegesítésére vonatkozó válaszarány (RR) (az alanyok százalékos aránya, akiknél a 0. naptól legalább 4-szeresére nőtt a neutralizáló antitest-titer) * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
35., 56., 120. és 210. nap
|
|
Válaszarány (RR) az A toxin, a B toxin, valamint az A toxin és a B toxin elleni antitestek semlegesítésére életkor szerint rétegezve
Időkeret: 35., 56., 120. és 210. nap
|
A toxin A (RR Tox A), B toxin (RR Tox B), valamint A toxin és B toxin (RR Tox A és B) elleni semlegesítő antitestek válaszaránya a 35., 56., 120.* és 210. napon, rétegzéssel: korcsoport (50 és 65 év közöttiek és 65 év felettiek) * A 120. naptól származó szérumokban lévő TNA-t csak akkor kellett mérni, ha az az 56. és a 210. nap eredményeit tekintve értelmes; valójában a 120. napi TNA-t nem mértük. |
35., 56., 120. és 210. nap
|
|
A legalább egy SAE-t (súlyos nemkívánatos eseményt) szenvedő vizsgálatban résztvevők aránya
Időkeret: 56. és 210. nap
|
azon vizsgálatban résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy SAE volt az 56. napig és a 210. napig
|
56. és 210. nap
|
|
A legalább egy kapcsolódó SAE-vel rendelkező vizsgálatban résztvevők aránya
Időkeret: 56. és 210. nap
|
azon vizsgálatban résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy kapcsolódó SAE az 56. és a 210. napig kezdődően
|
56. és 210. nap
|
|
A legalább egy kéretlen AE-vel (nemkívánatos esemény) rendelkező vizsgálati résztvevők aránya
Időkeret: 56. és 210. nap
|
azoknak a vizsgálati résztvevőknek százalékos aránya, akiknél legalább egy kéretlen mellékhatás az 56. és 210. napig kezdődően (beleértve
klinikailag jelentős laboratóriumi paraméterváltozások)
|
56. és 210. nap
|
|
A legalább egy kapcsolódó kéretlen AE-vel rendelkező vizsgálatban résztvevők aránya
Időkeret: 56. és 210. nap
|
azon vizsgálatban résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy kapcsolódó kéretlen mellékhatás az 56. és 210. napig kezdődően (beleértve
klinikailag jelentős laboratóriumi paraméterváltozások)
|
56. és 210. nap
|
|
A legalább egy kért helyi és szisztémás AE-vel rendelkező vizsgálatban résztvevők aránya
Időkeret: minden oltás után 7 napon belül
|
a vizsgálatban résztvevők százalékos aránya kért helyi és szisztémás nemkívánatos kórképben 7 napon belül minden egyes oltás után és azt követően, egy előre meghatározott feltételeket tartalmazó alanynapló segítségével
|
minden oltás után 7 napon belül
|
|
A legalább egy SAE-vel, kapcsolódó SAE-vel, nem kért AE-vel és kapcsolódó kéretlen AE-vel rendelkező résztvevők aránya korcsoport szerint rétegezve
Időkeret: 56. és 210. nap
|
azoknak a vizsgálatban résztvevőknek százalékos aránya, akiknél legalább egy SAE, kapcsolódó SAE, kéretlen (unsol.)
AE (beleértve
klinikailag szignifikáns laboratóriumi paraméterek változásai) és a kapcsolódó kéretlen mellékhatások, az 56. és a 210. napig, korcsoportok szerint rétegezve (50 és 65 év közöttiek és 65 év felettiek (65 év felettiek))
|
56. és 210. nap
|
|
Azon résztvevők aránya, akik legalább egy helyi és szisztémás AE-t kaptak minden egyes 7 napon belül, és minden oltást korcsoportonként megosztva
Időkeret: minden oltás után 7 napon belül
|
a résztvevők százalékos aránya kért (sol.)
helyi és szisztémás nemkívánatos események 7 napon belül minden oltás után és azt követően,
egy tárgynaplón keresztül gyűjtött, előre meghatározott feltételekkel, korcsoportok szerint rétegezve (50 - < 65 éves és 65 éves vagy idősebb alanyok)
|
minden oltás után 7 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VLA84-201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .