Studio comparativo della terapia chiusa con fluticasone furoato (FF)/umeclidinio bromuro (UMEC)/vilanterolo (VI) rispetto alla terapia aperta con FF/VI più UMEC in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
3 maggio 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di fase IIIB, randomizzato, in doppio cieco, di 24 settimane per confrontare la tripla terapia "chiusa" (FF/UMEC/VI) con la tripla terapia "aperta" (FF/VI + UMEC), in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) )
Questo studio multicentrico sarà condotto per confrontare l'effetto di FF/UMEC/VI con FF/VI più UMEC sulla funzione polmonare dopo 24 settimane di trattamento.
Questo è uno studio multicentrico di fase IIIB, di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli.
Questo studio verificherà l'ipotesi che la differenza nel volume espiratorio minimo forzato in un secondo (FEV1) tra i gruppi di trattamento sia inferiore o uguale a un margine di non inferiorità pre-specificato.
In alternativa, questo studio verificherà anche l'ipotesi che la differenza tra i gruppi di trattamento sia maggiore del margine.
La tripla terapia di FF/UMEC/VI in un singolo inalatore è stata sviluppata con l'obiettivo di fornire una nuova opzione terapeutica per la gestione della BPCO avanzata Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) di gruppo D che ridurrà la frequenza delle riacutizzazioni, consentire un carico ridotto di politerapia, praticità e migliorare la funzione polmonare, la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e il controllo dei sintomi rispetto alle terapie duali/monoterapiche consolidate.
Questo studio ha un periodo di 2 settimane in cui i soggetti continueranno ad avere i loro farmaci per la BPCO esistenti.
Alla randomizzazione, i soggetti interromperanno tutti i farmaci esistenti per la BPCO e saranno assegnati al trattamento di FF/UMEC/VI, 100 microgrammi (mcg)/62,5
mcg/25 mcg e placebo o FF/VI, 100 mcg/25 mcg e UMEC, 62,5 mcg in un rapporto 1:1 per 24 settimane.
I soggetti avranno visite cliniche a Pre-Screening (Visita 0), Screening (Visita 1), Randomizzazione (Settimana 0, Visita 2), Settimana 4 (Visita 3), Settimana 12 (Visita 4) e Settimana 24 (Visita 5).
Una visita di follow-up sarà condotta 1 settimana dopo la fine del periodo di trattamento o dopo la visita di sospensione anticipata.
Approssimativamente, 1020 soggetti saranno arruolati in questo studio.
Ci saranno due gruppi farmacocinetici (PK) (sottoinsieme A e sottoinsieme B).
Circa 120 soggetti saranno assegnati al sottoinsieme A e circa 60 soggetti saranno assegnati al sottoinsieme B. La durata totale della partecipazione dei soggetti sarà di circa 27 settimane, composta da un periodo di rodaggio di 2 settimane, un periodo di trattamento di 24 settimane e un Periodo di follow-up di 1 settimana.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1055
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
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Mendoza, Argentina, M5500CCG
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Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
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Golden Beach, Australia, 4551
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New South Wales
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Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
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Maroubra, New South Wales, Australia, 2035
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
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Victoria
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Footscray, Victoria, Australia, 3011
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
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Seoul, Corea, Repubblica di, 130-709
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Seoul, Corea, Repubblica di, 152-703
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 156-755
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Suwon, Corea, Repubblica di, 442-723
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Wonju, Gangwon-do,, Corea, Repubblica di, 220-701
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Arkhangelsk, Federazione Russa, 163001
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Arkhangelsk, Federazione Russa, 163000
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Barnaul, Federazione Russa, 656024
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Barnaul, Federazione Russa, 656045
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Irkutsk, Federazione Russa, 664033
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Izhevsk, Federazione Russa, 426063
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Kazan, Federazione Russa, 420012
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Kazan, Federazione Russa, 420008
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Moscow, Federazione Russa, 115 280
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Moscow, Federazione Russa, 117574
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630102
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Saint Petesburg, Federazione Russa, 195030
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194354
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 198260
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 193231
- GSK Investigational Site
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Saratov, Federazione Russa, 410028
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federazione Russa, 634034
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Ufa, Federazione Russa, 450071
- GSK Investigational Site
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Brest Cedex, Francia, 29609
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Marseille cedex 03, Francia, 13331
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Nantes cedex 2, Francia, 44277
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Perpignan, Francia, 66000
- GSK Investigational Site
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Pringy Cedex, Francia, 74374
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Toulouse, Francia, 31400
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Dillingen, Bayern, Germania, 89407
- GSK Investigational Site
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Nuernberg, Bayern, Germania, 90402
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Brandenburg
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Cottbus, Brandenburg, Germania, 03050
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Ruedersdorf, Brandenburg, Germania, 15562
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60389
- GSK Investigational Site
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Fulda, Hessen, Germania, 36039
- GSK Investigational Site
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Neu isenburg, Hessen, Germania, 63263
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30173
- GSK Investigational Site
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Peine, Niedersachsen, Germania, 31224
- GSK Investigational Site
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Wardenburg, Niedersachsen, Germania, 26203
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44263
- GSK Investigational Site
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Gelsenkirchen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45879
- GSK Investigational Site
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Rheine, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48431
- GSK Investigational Site
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Solingen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 42651
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Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48231
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Sachsen
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Leipzg, Sachsen, Germania, 04109
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Aichi, Giappone, 457-8511
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Chiba, Giappone, 278-0004
- GSK Investigational Site
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Ehime, Giappone, 791-0281
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 816-0813
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 832-0059
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 802-0083
- GSK Investigational Site
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Gifu, Giappone, 509-6134
- GSK Investigational Site
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Gunma, Giappone, 372-0831
- GSK Investigational Site
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Gunma, Giappone, 373-0807
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 060-0033
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 062-8618
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 064-0801
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Giappone, 672-8064
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Giappone, 664-8540
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Giappone, 319-1113
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Giappone, 317-0077
- GSK Investigational Site
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Ishikawa, Giappone, 920-8530
- GSK Investigational Site
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Ishikawa, Giappone, 923-8560
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Giappone, 760-8538
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Giappone, 761-8073
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Giappone, 762-8550
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 236-0004
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 210-0852
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 232-0066
- GSK Investigational Site
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Kyoto, Giappone, 615-8087
- GSK Investigational Site
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Kyoto, Giappone, 607-8062
- GSK Investigational Site
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Mie, Giappone, 515-8544
- GSK Investigational Site
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Niigata, Giappone, 940-0856
- GSK Investigational Site
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Okayama, Giappone, 711-0921
- GSK Investigational Site
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Osaka, Giappone, 596-8501
- GSK Investigational Site
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Shizuoka, Giappone, 420-8527
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 103-0027
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 194-0023
- GSK Investigational Site
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Campania
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Avellino, Campania, Italia, 83100
- GSK Investigational Site
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43125
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa, Toscana, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
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Umbria
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San Sisto (PG), Umbria, Italia, 06156
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Aguascalientes, Messico, 20190
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México DF, Messico, 14050
- GSK Investigational Site
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Estado De México
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Ciudad de México, Estado De México, Messico, 03810
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44100
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45200
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Messico, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64020
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64710
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polonia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Grudziadz, Polonia, 86-300
- GSK Investigational Site
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Kielce, Polonia, 25-751
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 30-131
- GSK Investigational Site
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Ostrow Wilekopolski, Polonia, 63-400
- GSK Investigational Site
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Tarnów, Polonia, 33-100
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 020125
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romania, 400371
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea, Romania, 240564
- GSK Investigational Site
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Suceava, Romania, 720284
- GSK Investigational Site
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Targu Mures, Romania, 540156
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romania, 300310
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08003
- GSK Investigational Site
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Mérida (Badajoz), Spagna, 06800
- GSK Investigational Site
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Pamplona, Spagna, 31008
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spagna, 28223
- GSK Investigational Site
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Zaragoza, Spagna, 50009
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Cantabria
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Laredo, Cantabria, Spagna, 39770
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
- Tipo di soggetto: Fuorisoggetto.
- Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni allo Screening (Visita 1).
- Sesso: soggetti di sesso maschile o femminile. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo), non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
Potenziale non riproduttivo definito come:
- Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; Isterectomia; Ovariectomia bilaterale documentata.
- Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e fino a dopo l'ultima dose del trattamento in studio e il completamento della visita di controllo.
- Diagnosi di BPCO: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Storia del fumo: Fumatori attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno allo Screening (Visita 1) [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno diviso per 20) x numero di anni fumati (es. , 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima dello Screening (Visita 1). Nota: l'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare lo storico pack-anno.
- Gravità dei sintomi della BPCO: punteggio >=10 al test di valutazione della BPCO (CAT) allo screening (Visita 1).
- Gravità della malattia BPCO: un rapporto FEV1/FVC post-albuterolo/salbutamolo di <0,70 allo Screening (Visita 1).
- Trattamento di mantenimento della BPCO esistente: il soggetto deve ricevere un trattamento di mantenimento giornaliero per la BPCO per almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 1). Nota: i soggetti che ricevono solo i farmaci per la BPCO necessari non sono idonei.
- Anamnesi di riacutizzazioni: i soggetti devono dimostrare: un FEV1 post-broncodilatatore <50% del valore normale predetto allo Screening (Visita 1) e una storia documentata di >=1 riacutizzazione di BPCO moderata o grave nei 12 mesi precedenti allo Screening o post-broncodilatatore50 percento =< FEV1 <80 percento predetto normale allo Screening (Visita 1) e una storia documentata di >=2 riacutizzazioni moderate o una storia documentata di >=1 grave riacutizzazione della BPCO (ricoverata) nei 12 mesi precedenti lo Screening (Visita 1) . Note: la percentuale prevista sarà calcolata utilizzando le equazioni di riferimento della European Respiratory Society Global Lung Function Initiative; Una storia documentata di riacutizzazione della BPCO (per es., verifica della cartella clinica) è una cartella clinica di peggioramento dei sintomi della BPCO che ha richiesto corticosteroidi sistemici/orali e/o antibiotici (per una riacutizzazione moderata) o ospedalizzazione (per una riacutizzazione grave). L'uso precedente di soli antibiotici non si qualifica come una storia di riacutizzazione a meno che l'uso non sia stato associato al trattamento del peggioramento dei sintomi della BPCO, come aumento della dispnea, del volume dell'espettorato o della purulenza (colore) dell'espettorato. I rapporti verbali del soggetto non sono accettabili.
- Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Asma: soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO, che è la causa principale dei loro sintomi respiratori).
- Carenza di alfa 1-antitripsina: soggetti con carenza di alfa1-antitripsina come causa alla base della BPCO.
- Altri disturbi respiratori: sono esclusi i soggetti con tubercolosi attiva. Soggetti con altri disturbi respiratori (ad es. clinicamente significative: bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattie polmonari interstiziali) sono escluse se queste condizioni sono la causa primaria dei loro sintomi respiratori.
- Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare (comprese procedure come valvole endobronchiali) nei 12 mesi precedenti lo screening (Visita 1).
- Fattori di rischio per la polmonite: soppressione immunitaria (ad es. virus dell'immunodeficienza umana avanzata (HIV) con elevata carica virale e basso numero di cluster di differenziazione 4 (CD4), Lupus su immunosoppressori che aumenterebbero il rischio di polmonite) o altri fattori di rischio per polmonite (ad es. disturbi neurologici che interessano il controllo delle vie aeree superiori, come morbo di Parkinson, miastenia grave). Note: Soggetti ad alto rischio di polmonite (es. indice di massa corporea molto basso (BMI), gravemente malnutrito o FEV1 molto basso) saranno inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
- Polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave che non si è risolta almeno 14 giorni prima dello Screening (Visita 1) e almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di corticosteroidi orali/sistemici (se applicabile).
- Altre infezioni del tratto respiratorio che non si sono risolte almeno 7 giorni prima dello Screening (Visita 1).
- Radiografia del torace anormale: la radiografia del torace rivela evidenza di polmonite o un'anomalia clinicamente significativa non ritenuta dovuta alla presenza di BPCO o un'altra condizione che ostacolerebbe la capacità di rilevare un infiltrato alla radiografia del torace (ad es. cardiomegalia significativa, versamento pleurico o cicatrizzazione). Tutti i soggetti riceveranno una radiografia del torace allo Screening (Visita 1) [o una radiografia storica o una tomografia computerizzata (TC) ottenuta entro 3 mesi prima dello Screening (Visita 1). Note: i soggetti che hanno manifestato polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave entro 3 mesi dallo Screening (Visita 1) devono fornire una radiografia del torace post-polmonite/esacerbazione o sottoporsi a una radiografia del torace durante lo Screening (Visita 1); Per i siti in Germania: se non è disponibile una radiografia del torace (o TAC) entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1), sarà necessario ottenere l'approvazione per eseguire una radiografia diagnostica del torace dall'Ufficio federale per le radiazioni Protezione (BFS).
- Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di malattie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, urogenitali, del sistema nervoso, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative anomalie non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
- Malattia epatica instabile: ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); e bilirubina > 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore). Note: l'epatopatia cronica stabile dovrebbe generalmente essere definita dall'assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente o cirrosi; Epatite cronica stabile B e C (ad esempio, presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio) sono accettabili se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione.
- Malattia cardiaca instabile o pericolosa per la vita: i soggetti con uno qualsiasi dei seguenti allo Screening (Visita 1) sarebbero esclusi: Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi; Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi; Insufficienza cardiaca di classe 4 della New York Heart Association (NYHA).
- Risultati dell'ECG a 12 derivazioni anormali e clinicamente significativi: agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Lo sperimentatore determinerà il significato clinico di ciascun risultato ECG anormale in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. Un risultato anormale e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di entrare nello studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti: fibrillazione atriale (FA) con frequenza ventricolare rapida > 120 battiti al minuto (BPM); tachicardia ventricolare (TV) sostenuta o non sostenuta; Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore).
- Controindicazioni: una storia di allergia o ipersensibilità a corticosteroidi, antagonisti dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, lattosio/proteine del latte o magnesio stearato o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, nel l'opinione dello sperimentatore controindica la partecipazione allo studio.
- Cancro: soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 3 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 3 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
- Ossigenoterapia: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia a riposo >3 litri al minuto (l'uso di ossigeno <= flusso di 3 litri/minuto non è escluso).
- Farmaci prima della spirometria: soggetti che non sono in grado dal punto di vista medico di trattenere il proprio albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
- Abuso di droghe/alcool: Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
- Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
- Validità discutibile del consenso: Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
- Affiliazione con il sito dello sperimentatore: ricercatori dello studio, sub-ricercatori e coordinatori dello studio, dipendenti di uno sperimentatore o centro dello studio partecipanti o familiari stretti del suddetto coinvolto in questo studio.
- Incapacità di leggere: secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.
- Farmaci prima dello screening: Uso dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima dello screening (Visita 1) o requisito per il loro uso durante lo studio: Uso di terapia antibiotica continua a lungo termine; corticosteroidi sistemici, orali, parenterali (sono consentite iniezioni intraspinali e intrarticolari); uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale: entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: FF/UMEC/VI ha chiuso la tripla terapia più Placebo
I soggetti riceveranno FF/UMEC/VI, 100 mcg/62,5 mcg/25 mcg e placebo polvere per inalazione tramite l'inalatore di polvere secca (DPI), una volta al giorno al mattino.
I soggetti riceveranno anche albuterolo/salbutamolo come farmaco di soccorso quando necessario durante il periodo di trattamento.
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Questo intervento è previsto in due strisce.
La prima striscia contiene FF miscelato con lattosio.
È disponibile come polvere bianca secca, 100 mcg per blister.
La seconda striscia contiene UMEC e VI miscelati con lattosio e magnesio stearato.
È disponibile come polvere bianca secca, 62,5 mcg per blister UMEC, 25 mcg per blister VI.
L'intervento viene inalato tramite il DPI, una volta al giorno al mattino.
DPI contiene 30 dosi (2 strisce con 30 blister per striscia).
Questo intervento è disponibile in una striscia.
La striscia contiene lattosio.
La formulazione è disponibile come polvere bianca secca.
L'intervento viene inalato tramite il DPI, una volta al giorno al mattino.
DPI contiene 30 dosi (1 striscia con 30 blister).
Questo è un farmaco di salvataggio somministrato tramite inalatore predosato (MDI) con un distanziatore che verrà utilizzato quando necessario durante lo studio.
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ACTIVE_COMPARATORE: Tripla terapia aperta FF/VI più UMEC
I soggetti riceveranno FF/VI, 100 mcg/25 mcg e UMEC, 62,5 mcg polvere per inalazione tramite il DPI, una volta al giorno al mattino.
I soggetti riceveranno anche albuterolo/salbutamolo come farmaco di soccorso quando necessario durante il periodo di trattamento.
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Questo è un farmaco di salvataggio somministrato tramite inalatore predosato (MDI) con un distanziatore che verrà utilizzato quando necessario durante lo studio.
Questo intervento è previsto in due strisce.
La prima striscia contiene FF miscelato con lattosio.
È disponibile come polvere bianca secca, 100 mcg per blister.
La seconda striscia contiene VI miscelato con lattosio e magnesio stearato.
È disponibile come polvere bianca secca, 25 mcg per blister.
L'intervento viene inalato tramite il DPI, una volta al giorno al mattino.
DPI contiene 30 dosi (2 strisce con 30 blister per striscia).
Questo intervento è disponibile in una striscia.
La striscia contiene UMEC miscelato con lattosio e magnesio stearato.
La formulazione è disponibile come polvere bianca secca, 62,5 mcg per blister.
L'intervento viene inalato tramite il DPI, una volta al giorno al mattino.
DPI contiene 30 dosi (1 striscia con 30 blister).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel volume espiratorio minimo minimo in un secondo (FEV1) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Il FEV1 è una misura della funzione polmonare ed è definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
È stato misurato utilizzando la spirometria centralizzata.
I valori di FEV1 alla settimana 0, pre-dose sono stati considerati come valori basali.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base dal valore al punto temporale indicato.
È stata utilizzata la popolazione modificata per protocollo (mPP) che comprendeva tutti i partecipanti alla popolazione Intent-to-Treat (ITT), che non hanno una deviazione dal protocollo completa considerata per influire sull'efficacia.
I dati a seguito di una riacutizzazione della BPCO moderata/severa o di polmonite sono stati esclusi dall'analisi a causa del potenziale impatto della riacutizzazione o dei farmaci usati per trattarla.
I partecipanti con deviazioni parziali del protocollo considerate per l'efficacia dell'impatto sono stati inclusi nella popolazione mPP ma i loro dati sono stati esclusi dall'analisi dal momento della deviazione in poi.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un metodo di misure ripetute modello misto (MMRM).
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Basale e settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di rispondenti basata sul punteggio totale del Saint (St) George Respiratory Questionnaire (SGRQ) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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SGRQ è un questionario specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto della malattia respiratoria e del suo trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dei partecipanti con BPCO.
Contiene 14 domande con un totale di 40 elementi raggruppati in domini (Sintomi, Attività e Impatti).
Il punteggio totale SGRQ è stato calcolato come 100 moltiplicato per la somma dei pesi di tutti gli elementi positivi diviso per la somma dei pesi per tutti gli elementi del questionario.
Va da 0 a 100, un punteggio più alto indica una scarsa HRQoL.
La risposta è stata definita come un punteggio totale SGRQ >=4 unità al di sotto del basale.
La mancata risposta è stata definita come un punteggio totale SGRQ <4 unità al di sotto del basale o un punteggio totale SGRQ mancante senza successivi punteggi di trattamento.
Popolazione ITT composta da partecipanti randomizzati, esclusi quelli randomizzati per errore.
Un partecipante sottoposto a screening o run-in fallito e anche randomizzato è stato considerato randomizzato per errore.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto lineare generalizzato con una funzione di collegamento logit.
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale SGRQ alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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SGRQ è un questionario specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto della malattia respiratoria e del suo trattamento sulla HRQoL dei partecipanti con BPCO.
Contiene 14 domande con un totale di 40 elementi raggruppati in domini (Sintomi, Attività e Impatti).
Il punteggio totale SGRQ è stato calcolato come 100 moltiplicato per la somma dei pesi di tutti gli elementi positivi diviso per la somma dei pesi per tutti gli elementi del questionario.
Va da 0 a 100, un punteggio più alto indica una scarsa HRQoL.
I valori alla settimana 0, pre-dose sono stati considerati come valori basali.
La variazione dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore della linea di base dal valore al punto temporale indicato.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un metodo MMRM che includeva le covariate del punteggio totale SGRQ basale, strato (numero di broncodilatatori a lunga durata d'azione al giorno durante il run-in: 0/1 o 2), visita, regione geografica, trattamento, visita per trattamento e visita dall'interazione di base.
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Basale e settimana 24
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Percentuale di responder basata sul punteggio focale TDI (Transitional Dyspnea Index) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TDI misura i cambiamenti nella dispnea del partecipante.
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come somma delle valutazioni registrate per ciascuna delle 3 scale individuali (Disabilità funzionale, Entità del compito, Entità dello sforzo).
Ognuna di queste scale aveva un possibile punteggio compreso tra -6 e +6. punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione.
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come somma dei 3 punteggi individuali e quindi diviso per 2 (quindi l'intervallo del punteggio focale TDI è compreso tra -9 e +9).
Più basso è il punteggio, maggiore è il deterioramento della gravità della dispnea.
Se manca un punteggio per una qualsiasi delle tre scale, il punteggio focale TDI è stato impostato come mancante.
Un partecipante è stato considerato come responder se il punteggio focale TDI durante il trattamento era di almeno 1 unità a quella visita.
La mancata risposta è stata definita come un punteggio focale TDI inferiore a 1 unità o un punteggio focale TDI mancante senza successivi punteggi non mancanti durante il trattamento.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello misto lineare generalizzato con una funzione di collegamento logit.
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Settimana 24
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Punteggio focale TDI alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TDI misura i cambiamenti nella dispnea del partecipante.
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come somma delle valutazioni registrate per ciascuna delle 3 scale individuali (Disabilità funzionale, Entità del compito, Entità dello sforzo).
Ognuna di queste scale aveva un possibile punteggio compreso tra -6 e +6. punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione.
Il punteggio focale TDI è stato calcolato come somma dei 3 punteggi individuali e quindi diviso per 2 (quindi l'intervallo del punteggio focale TDI è compreso tra -9 e +9).
Più basso è il punteggio, maggiore è il deterioramento della gravità della dispnea.
Se manca un punteggio per una qualsiasi delle tre scale, il punteggio focale TDI è stato impostato come mancante.
L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello a misure ripetute.
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Settimana 24
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Tempo alla prima riacutizzazione moderata o grave
Lasso di tempo: Fino a 25 settimane
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Le riacutizzazioni della BPCO sono state identificate sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore.
Il peggioramento dei sintomi della BPCO che richiedeva un trattamento con corticosteroidi orali/sistemici e/o antibiotici è stato considerato una riacutizzazione moderata.
Il peggioramento dei sintomi della BPCO che richiedeva un trattamento con ricovero ospedaliero del soggetto è stato considerato una grave esacerbazione.
L'hazard ratio e l'intervallo di confidenza (CI) al 95% derivano da un modello dei rischi proporzionali di Cox con covariate di gruppo di trattamento, sesso, storia di riacutizzazioni (0, 1, >=2 riacutizzazioni moderate/gravi, anno precedente), abitudine al fumo (screening), strato (numero di broncodilatatori a lunga durata d'azione al giorno durante il run-in: 0/1 o 2), regione geografica e percentuale del FEV1 previsto al basale.
Sono stati presentati la mediana e l'intervallo interquartile (primo e terzo quartile).
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Fino a 25 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bremner PR, Birk R, Brealey N, Ismaila AS, Zhu CQ, Lipson DA. Single-inhaler fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol versus fluticasone furoate/vilanterol plus umeclidinium using two inhalers for chronic obstructive pulmonary disease: a randomized non-inferiority study. Respir Res. 2018 Jan 25;19(1):19. doi: 10.1186/s12931-018-0724-0.
- Mehta R, Farrell C, Hayes S, Birk R, Okour M, Lipson DA. Population Pharmacokinetic Analysis of Fluticasone Furoate/Umeclidinium Bromide/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Clin Pharmacokinet. 2020 Jan;59(1):67-79. doi: 10.1007/s40262-019-00794-w.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
29 giugno 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
23 maggio 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
23 maggio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 marzo 2016
Primo Inserito (STIMA)
6 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
15 luglio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 maggio 2019
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Albuterolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 200812
- 2015-005212-14 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .