Jämförande studie av flutikasonfuroat(FF)/umeclidiniumbromid (UMEC)/vilanterol (VI) sluten terapi kontra FF/VI Plus UMEC öppen terapi hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke: Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande.

• Typ av ämne: Outsubject.
• Ålder: Försökspersoner 40 år eller äldre vid screening (besök 1).
• Kön: Manliga eller kvinnliga försökspersoner. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin (hCG)), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktiv potential definierad som:

• Pre-menopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering, Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; Hysterektomi; Dokumenterad bilateral oforektomi.
• Postmenopausal definieras som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och till efter den sista dosen av studiebehandlingen och slutförandet av uppföljningsbesöket.

• KOL-diagnos: En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rökningshistorik: Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >=10 förpackningsår vid screening (besök 1) [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag dividerat med 20) x antal år rökt (t.ex. , 20 cigaretter per dag i 10 år eller 10 cigaretter per dag i 20 år)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före screening (besök 1). Obs: Pipe- och/eller cigarranvändning kan inte användas för att beräkna packårshistorik.
• Svårighetsgraden av KOL-symtom: En poäng på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) vid screening (Besök1).
• Allvarlighetsgrad av KOL-sjukdom: En post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-kvot på <0,70 vid screening (besök 1).
• Befintlig KOL-underhållsbehandling: Försökspersonen måste få daglig underhållsbehandling för sin KOL i minst 3 månader före screening (besök 1). Obs: Försökspersoner som endast får KOL-mediciner efter behov är inte berättigade.
• Historik av exacerbationer: Försökspersonerna måste visa: en post-bronkdilaterande FEV1 <50 procent förutspådd normal vid screening (besök 1) och en dokumenterad historia av >=1 måttlig eller svår KOL-exacerbation under de 12 månaderna före screening eller en post-bronkdilaterande 50 procent =< FEV1 <80 procent förutspådde normalt vid screening (besök 1) och en dokumenterad historia av >=2 måttliga exacerbationer eller en dokumenterad historia av >=1 allvarlig KOL-exacerbation (inlagd på sjukhus) under de 12 månaderna före screening (besök 1) . Anmärkningar: Procent förutspådd kommer att beräknas med hjälp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative-referensekvationer; En dokumenterad historia av en KOL-exacerbation (t.ex. journalverifiering) är en journal över förvärrade KOL-symtom som krävde systemiska/orala kortikosteroider och/eller antibiotika (för en måttlig exacerbation) eller sjukhusvistelse (för en allvarlig exacerbation). Tidigare användning av enbart antibiotika kvalificeras inte som en exacerbationsanamnes om inte användningen var förknippad med behandling av förvärrade symtom på KOL, såsom ökad dyspné, sputumvolym eller sputumpurulens (färg). Ämnesrapporter accepteras inte.
• Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• Graviditet: Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Astma: Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma. (Ämnen med en tidigare astmahistoria är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL, vilket är den primära orsaken till deras andningssymtom).
• Alfa 1-antitrypsinbrist: Patienter med alfa1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL.
• Andra andningsstörningar: Patienter med aktiv tuberkulos är uteslutna. Personer med andra andningsstörningar (t.ex. kliniskt signifikanta: bronkiektasi, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom) är uteslutna om dessa tillstånd är den primära orsaken till deras andningssymtom.
• Lungresektion: Försökspersoner med lungvolymreducerad operation (inklusive procedurer såsom endobronkialklaffar) inom 12 månader före screening (besök 1).
• Riskfaktorer för lunginflammation: immunsuppression (t.ex. avancerat humant immunbristvirus (HIV) med hög virusmängd och lågt antal kluster av differentiering 4 (CD4), lupus på immunsuppressiva medel som skulle öka risken för lunginflammation) eller andra riskfaktorer för lunginflammation (t.ex. neurologiska störningar som påverkar kontrollen av de övre luftvägarna, såsom Parkinsons sjukdom, Myasthenia Gravis). Anmärkningar: Försökspersoner med hög risk för lunginflammation (t.ex. mycket lågt kroppsmassaindex (BMI), allvarligt undernärd eller mycket låg FEV1) kommer endast att inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Lunginflammation och/eller måttlig eller svår KOL-exacerbation som inte har försvunnit minst 14 dagar före screening (besök 1) och minst 30 dagar efter den sista dosen av orala/systemiska kortikosteroider (om tillämpligt).
• Andra luftvägsinfektioner som inte har försvunnit minst 7 dagar före screening (besök 1).
• Onormal lungröntgen: Röntgen röntgen avslöjar tecken på lunginflammation eller en kliniskt signifikant abnormitet som inte tros bero på närvaron av KOL, eller något annat tillstånd som skulle hindra förmågan att upptäcka ett infiltrat på lungröntgen (t.ex. signifikant kardiomegali, pleurautgjutning eller ärrbildning). Alla försökspersoner kommer att ha en lungröntgen vid screening (besök 1) [eller historisk röntgen eller datortomografi (CT) skanning erhållen inom 3 månader före screening (besök 1). Anmärkningar: Försökspersoner som har upplevt lunginflammation och/eller måttlig eller svår KOL-exacerbation inom 3 månader efter screening (besök 1) måste ge en lunginflammation/exacerbationsröntgen av bröstkorgen eller genomgå en lungröntgen vid screening (besök 1); För platser i Tyskland: Om en lungröntgen (eller CT-skanning) inom 3 månader före screening (besök 1) inte är tillgänglig, måste godkännande för att genomföra en diagnostisk lungröntgen erhållas från Federal Office for Radiation Skydd (BFS).
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, gastrointestinala, urogenitala, nervsystem, muskuloskeletala, hud-, sensoriska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologisk sjukdom. avvikelser som är okontrollerade. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Instabil leversjukdom: ALAT >2 gånger övre normalgräns (ULN); och bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent). Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning). Anmärkningar: Stabil kronisk leversjukdom bör generellt definieras av frånvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros; Kronisk stabil hepatit B och C (t.ex. närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen) är acceptabla om patienten i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.
• Instabil eller livshotande hjärtsjukdom: försökspersoner med något av följande vid screening (besök 1) skulle uteslutas: Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna; New York Heart Association (NYHA) Klass 4 hjärtsvikt.
• Onormala och kliniskt signifikanta 12-avlednings-EKG-fynd: Utredarna kommer att förses med EKG-genomgångar utförda av en centraliserad oberoende kardiolog för att hjälpa till vid utvärderingen av försökspersonens behörighet. Utredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till patientens medicinska historia och utesluta försökspersoner som skulle löpa onödig risk genom att delta i prövningen. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd som skulle hindra en patient från att gå in i studien definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsat till, något av följande: förmaksflimmer (AF) med snabb kammarfrekvens >120 slag per minut (BPM); ihållande eller ohållbar ventrikulär takykardi (VT); Andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator hade satts in).
• Kontraindikationer: En historia av allergi eller överkänslighet mot någon kortikosteroid, antikolinerga/muskarinreceptorantagonist, beta2-agonist, laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat eller ett medicinskt tillstånd som trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som i utredarens åsikt kontraindikerar studiedeltagande.
• Cancer: Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 3 år. Försökspersoner som har haft karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas baserat på 3-års väntetiden om patienten har ansetts botad genom behandling.
• Syrgasbehandling: Användning av långvarig syrgasbehandling (LTOT) som beskrivs som syrgasbehandling i vila >3 liter per minut (syreförbrukning <= 3 liter/minut flöde är inte uteslutande.)
• Medicinering före spirometri: Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne sin albuterol/salbutamol under den 4-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Droger/alkoholmissbruk: Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
• Bristande efterlevnad: Försökspersoner som riskerar att inte uppfylla kraven eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden av schemalagda besök.
• Tveksam giltighet av samtycke: Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.
• Anknytning till utredarens webbplats: Studieutredare, underutredare och studiekoordinatorer, anställda på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda som är involverade i denna studie.
• Oförmåga att läsa: Enligt utredarens åsikt kan varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte kunna slutföra studierelaterat material.
• Medicinering före screening: Användning av följande mediciner inom 30 dagar före screening (besök 1) eller krav på deras användning under studien: Användning av långvarig kontinuerlig antibiotikabehandling; systemiska, orala, parenterala kortikosteroider (intraspinala och intraartikulära injektioner är tillåtna); användning av något annat prövningsläkemedel: inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.