Vergleichsstudie der geschlossenen Therapie mit Fluticasonfuroat (FF)/Umeclidiniumbromid (UMEC)/Vilanterol (VI) im Vergleich zur offenen Therapie mit FF/VI plus UMEC bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung: Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme.

• Art des Subjekts: Outsubjekt.
• Alter: Probanden, die beim Screening mindestens 40 Jahre alt sind (Besuch 1).
• Geschlecht: Männliche oder weibliche Probanden. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf menschliches Choriongonadotropin (hCG) im Urin), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nichtreproduktives Potenzial definiert als:

• Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Oophorektomie.
• Postmenopausal definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

Fortpflanzungspotenzial und stimmt zu, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und dem Abschluss eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) aufgeführten Optionen zu befolgen des Nachbesuchs.

• COPD-Diagnose: Eine gesicherte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Rauchergeschichte von >= 10 Packungsjahren beim Screening (Besuch 1) [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag dividiert durch 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. , 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Frühere Raucher sind diejenigen, die vor dem Screening (Besuch 1) mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Hinweis: Der Gebrauch von Pfeifen und/oder Zigarren kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden.
• Schwere der COPD-Symptome: Eine Punktzahl von >=10 beim COPD Assessment Test (CAT) beim Screening (Besuch 1).
• Schweregrad der COPD-Erkrankung: Ein FEV1/FVC-Verhältnis nach Albuterol/Salbutamol von <0,70 beim Screening (Besuch 1).
• Bestehende COPD-Erhaltungsbehandlung: Der Proband muss vor dem Screening (Besuch 1) mindestens 3 Monate lang eine tägliche Erhaltungstherapie wegen seiner COPD erhalten. Hinweis: Personen, die nur nach Bedarf COPD-Medikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Exazerbationen in der Anamnese: Die Probanden müssen Folgendes nachweisen: ein postbronchodilatatorischer FEV1 <50 Prozent des vorhergesagten Normalwerts beim Screening (Besuch 1) und eine dokumentierte Vorgeschichte von >=1 mittelschwerer oder schwerer COPD-Exazerbation in den 12 Monaten vor dem Screening oder ein postbronchodilatatorischer Wert von 50 Prozent =< FEV1 <80 Prozent des vorhergesagten Normalwerts beim Screening (Besuch 1) und eine dokumentierte Vorgeschichte von >=2 mittelschweren Exazerbationen oder eine dokumentierte Vorgeschichte von >=1 schweren COPD-Exazerbationen (im Krankenhaus) in den 12 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) . Hinweise: Der vorhergesagte Prozentsatz wird anhand der Referenzgleichungen der European Respiratory Society Global Lung Function Initiative berechnet; Eine dokumentierte Vorgeschichte einer COPD-Exazerbation (z. B. Überprüfung der Krankenakte) ist eine Krankenakte über sich verschlechternde COPD-Symptome, die systemische/orale Kortikosteroide und/oder Antibiotika (bei einer mittelschweren Exazerbation) oder einen Krankenhausaufenthalt (bei einer schweren Exazerbation) erforderten. Die alleinige vorherige Einnahme von Antibiotika gilt nicht als Exazerbationsanamnese, es sei denn, die Einnahme stand im Zusammenhang mit der Behandlung sich verschlechternder COPD-Symptome, wie erhöhter Atemnot, erhöhtem Sputumvolumen oder eitriger Sputum (Farbe). Mündliche Berichte der Betreffzeile sind nicht akzeptabel.
• Französische Probanden: In Frankreich kann ein Proband nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn er einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Begünstigter einer solchen ist.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Probanden mit einer aktuellen Asthmadiagnose. (Personen mit Asthma in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen aktuell eine COPD-Diagnose vorliegt, die die Hauptursache für ihre Atemwegsbeschwerden ist.)
• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Personen mit Alpha1-Antitrypsin-Mangel als zugrundeliegende Ursache für COPD.
• Andere Atemwegserkrankungen: Personen mit aktiver Tuberkulose sind ausgeschlossen. Personen mit anderen Atemwegserkrankungen (z. B. klinisch bedeutsam: Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, interstitielle Lungenerkrankungen) sind ausgeschlossen, wenn diese Erkrankungen die Hauptursache für ihre Atemwegsbeschwerden sind.
• Lungenresektion: Probanden, die sich einer Lungenvolumenreduktionsoperation (einschließlich Eingriffen wie Endobronchialklappen) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (Besuch 1) unterzogen haben.
• Risikofaktoren für eine Lungenentzündung: Immunsuppression (z. B. fortgeschrittenes humanes Immundefizienzvirus (HIV) mit hoher Viruslast und niedriger Differenzierungscluster-4-Anzahl (CD4), Lupus unter Immunsuppressiva, die das Risiko einer Lungenentzündung erhöhen würden) oder andere Risikofaktoren für eine Lungenentzündung (z. B. neurologische Störungen, die die Kontrolle der oberen Atemwege beeinträchtigen, wie Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis). Hinweise: Personen mit einem hohen Risiko für eine Lungenentzündung (z. B. sehr niedriger Body-Mass-Index (BMI), schwere Unterernährung oder sehr niedriges FEV1) werden nur nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen.
• Lungenentzündung und/oder mittelschwere oder schwere COPD-Exazerbation, die mindestens 14 Tage vor dem Screening (Besuch 1) und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis oraler/systemischer Kortikosteroide (falls zutreffend) nicht abgeklungen ist.
• Andere Atemwegsinfektionen, die mindestens 7 Tage vor dem Screening (Besuch 1) nicht abgeklungen sind.
• Auffälliges Röntgenbild des Brustkorbs: Das Röntgenbild des Brustkorbs zeigt Hinweise auf eine Lungenentzündung oder eine klinisch bedeutsame Anomalie, von der nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen ist, oder auf einen anderen Zustand, der die Erkennung eines Infiltrats auf dem Röntgenbild des Brustkorbs behindern würde (z. B. erhebliche Kardiomegalie, Pleuraerguss oder Narbenbildung). Bei allen Probanden wird beim Screening (Besuch 1) eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemacht [oder ein historisches Röntgenbild oder ein Computertomographie-Scan (CT), der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) angefertigt wurde. Hinweise: Probanden, bei denen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (Besuch 1) eine Lungenentzündung und/oder eine mittelschwere oder schwere COPD-Exazerbation aufgetreten ist, müssen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs nach einer Lungenentzündung/Exazerbation vorlegen oder beim Screening (Besuch 1) eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchführen lassen; Für Standorte in Deutschland: Wenn eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) nicht verfügbar ist, muss eine Genehmigung zur Durchführung einer diagnostischen Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Bundesamt für Strahlen eingeholt werden Schutz (BFS).
• Andere Krankheiten/Anomalien: Personen mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, gastrointestinaler, urogenitaler, Nervensystem-, Muskel-Skelett-, Haut-, sensorischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Erkrankungen Anomalien, die unkontrolliert sind. Signifikant ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Instabile Lebererkrankung: ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); und Bilirubin >1,5-fach ULN (isoliertes Bilirubin >1,5-fach ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent). Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes). Hinweise: Eine stabile chronische Lebererkrankung sollte im Allgemeinen durch das Fehlen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltendem Ikterus oder Zirrhose definiert werden; Chronisch stabile Hepatitis B und C (z. B. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) sind akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt.
• Instabile oder lebensbedrohliche Herzerkrankung: Probanden mit einem der folgenden Symptome beim Screening (Besuch 1) würden ausgeschlossen: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erfordern; New York Heart Association (NYHA) Klasse 4 Herzinsuffizienz.
• Abnormaler und klinisch signifikanter 12-Kanal-EKG-Befund: Den Prüfärzten werden EKG-Untersuchungen zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt werden, um bei der Beurteilung der Eignung des Probanden zu helfen. Der Prüfer bestimmt die klinische Bedeutung jedes abnormalen EKG-Befundes in Bezug auf die Krankengeschichte des Probanden und schließt Probanden aus, die durch die Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko ausgesetzt wären. Ein anormaler und klinisch bedeutsamer Befund, der einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde, wird als 12-Kanal-Ableitung definiert, die unter anderem als Folgendes interpretiert wird: Vorhofflimmern (AF) mit schneller ventrikulärer Frequenz > 120 Schläge pro Minute (BPM); anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT); Herzblock zweiten Grades Mobitz Typ II und Herzblock dritten Grades (sofern kein Herzschrittmacher oder Defibrillator eingesetzt wurde).
• Kontraindikationen: Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Kortikosteroide, anticholinerge/Muskarinrezeptor-Antagonisten, Beta2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine medizinische Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsverschluss, die in der Die Meinung des Prüfarztes spricht gegen eine Studienteilnahme.
• Krebs: Patienten mit Karzinom, das sich seit mindestens 3 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Probanden, bei denen ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, ein Plattenepithelkarzinom oder ein Basalzellkarzinom der Haut aufgetreten sind, würden aufgrund der dreijährigen Wartezeit nicht ausgeschlossen, wenn der Proband durch die Behandlung als geheilt gilt.
• Sauerstofftherapie: Verwendung einer Langzeitsauerstofftherapie (LTOT), beschrieben als Ruhesauerstofftherapie >3 Liter pro Minute (Sauerstoffverbrauch <= 3 Liter/Minute Fluss ist kein Ausschluss.)
• Medikamente vor der Spirometrie: Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Albuterol/Salbutamol für den 4-stündigen Zeitraum zurückzuhalten, der vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Drogen-/Alkoholmissbrauch: Personen mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Nichteinhaltung: Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die nicht in der Lage sind, die Studienabläufe einzuhalten. Jedes Gebrechen, jede Behinderung oder jeder geografische Standort, der die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würde.
• Fragwürdige Gültigkeit der Einwilligung: Personen mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, mangelnder Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der informierten Einwilligung zur Teilnahme an der Studie einschränken.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Studienprüfer, Unterprüfer und Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige der oben genannten Personen, die an dieser Studie beteiligt sind.
• Unfähigkeit zu lesen: Nach Meinung des Prüfarztes jede Person, die nicht lesen kann und/oder nicht in der Lage wäre, studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• Medikamente vor dem Screening: Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Besuch 1) oder Voraussetzung für deren Verwendung während der Studie: Verwendung einer langfristigen kontinuierlichen Antibiotikatherapie; systemische, orale, parenterale Kortikosteroide (intraspinale und intraartikuläre Injektionen sind erlaubt); Verwendung eines anderen Prüfpräparats: innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.