Vergelijkende studie van fluticasonfuroaat (FF)/Umeclidiniumbromide (UMEC)/Vilanterol (VI) gesloten therapie versus FF/VI plus UMEC open therapie bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Soort onderwerp: Outsubject.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij screening (bezoek 1).
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

• Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie, gedocumenteerde hysteroscopische eileiderocclusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileiderocclusie; hysterectomie; Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.
• Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tot na de laatste dosis van de studiebehandeling en voltooiing een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel te voorkomen van het vervolgbezoek.

• COPD-diagnose: een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rookgeschiedenis: huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren bij screening (bezoek 1) [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag gedeeld door 20) x aantal jaren gerookt (bijv. , 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken (bezoek 1). Opmerking: het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van COPD-symptomen: een score van >=10 op de COPD-beoordelingstest (CAT) bij screening (bezoek1).
• Ernst van COPD Ziekte: een post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70 bij screening (bezoek 1).
• Bestaande onderhoudsbehandeling voor COPD: De patiënt moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een dagelijkse onderhoudsbehandeling voor zijn of haar COPD krijgen (bezoek 1). Opmerking: proefpersonen die alleen COPD-medicatie krijgen als ze nodig zijn, komen niet in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van exacerbaties: proefpersonen moeten aantonen: een post-bronchodilatator FEV1 <50 procent voorspeld normaal bij screening (bezoek 1) en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=1 matige of ernstige COPD-exacerbatie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening of een post-bronchusverwijder 50 procent =< FEV1 <80 procent voorspeld normaal bij screening (bezoek 1) en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=2 matige exacerbaties of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=1 ernstige COPD-exacerbatie (ziekenhuisopname) in de 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) . Opmerkingen: Het voorspelde percentage wordt berekend met behulp van de referentievergelijkingen van het European Respiratory Society Global Lung Function Initiative; Een gedocumenteerde geschiedenis van een COPD-exacerbatie (bijv. verificatie van het medisch dossier) is een medisch dossier van verergerende COPD-symptomen waarvoor systemische/orale corticosteroïden en/of antibiotica nodig waren (voor een matige exacerbatie) of ziekenhuisopname (voor een ernstige exacerbatie). Eerder gebruik van alleen antibiotica kwalificeert niet als een exacerbatiegeschiedenis, tenzij het gebruik verband hield met de behandeling van verergerende symptomen van COPD, zoals toegenomen dyspnoe, sputumvolume of sputumpurulentie (kleur). Onderwerp verbale rapporten zijn niet acceptabel.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: proefpersonen met een huidige diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben, wat de primaire oorzaak is van hun ademhalingssymptomen).
• Alfa 1-antitrypsinedeficiëntie: proefpersonen met alfa1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• Andere aandoeningen van de luchtwegen: Proefpersonen met actieve tuberculose zijn uitgesloten. Proefpersonen met andere aandoeningen van de luchtwegen (bijv. klinisch significant: bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten) zijn uitgesloten als deze aandoeningen de primaire oorzaak zijn van hun ademhalingssymptomen.
• Longresectie: proefpersonen die een longvolumeverkleining hebben ondergaan (inclusief procedures zoals endobronchiale kleppen) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Risicofactoren voor longontsteking: immuunsuppressie (bijv. gevorderd humaan immuundeficiëntievirus (hiv) met hoge virale belasting en laag aantal clusters van differentiatie 4 (CD4), lupus op immunosuppressiva die het risico op longontsteking zouden verhogen) of andere risicofactoren voor longontsteking (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, Myasthenia Gravis). Opmerkingen: Proefpersonen met een hoog risico op longontsteking (bijv. zeer lage body mass index (BMI), ernstig ondervoed of zeer lage FEV1) worden alleen opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie die niet is verdwenen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en ten minste 30 dagen na de laatste dosis orale/systemische corticosteroïden (indien van toepassing).
• Andere luchtweginfecties die niet zijn verdwenen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Abnormale thoraxfoto: thoraxfoto toont aanwijzingen voor longontsteking of een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD, of een andere aandoening die het vermogen om een ​​infiltraat op thoraxfoto te detecteren zou belemmeren (bijv. significante cardiomegalie, pleurale effusie of littekenvorming). Alle proefpersonen krijgen een thoraxfoto bij screening (bezoek 1) [of historische röntgenfoto of computertomografie (CT)-scan verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (bezoek 1). Opmerkingen: Proefpersonen die longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie hebben gehad binnen 3 maanden na screening (bezoek 1) moeten een thoraxfoto na pneumonie/exacerbatie overleggen of een thoraxfoto laten maken bij screening (bezoek 1); Voor vestigingen in Duitsland: als er binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, moet toestemming voor het uitvoeren van een diagnostische thoraxfoto worden verkregen van het Bundesamt für Straling Bescherming (BFS).
• Andere ziekten/afwijkingen: proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Instabiele leverziekte: ALAT >2 keer de bovengrens van normaal (ULN); en bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent). Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leveraandoening volgens beoordeling van de onderzoeker). Opmerkingen: Stabiele chronische leverziekte moet over het algemeen worden gedefinieerd als de afwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose; Chronische stabiele hepatitis B en C (bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) zijn aanvaardbaar als de proefpersoon verder voldoet aan de toelatingscriteria.
• Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: proefpersonen met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1) zouden worden uitgesloten: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association (NYHA) Klasse 4 Hartfalen.
• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen ECG-bevinding: Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen die worden uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding die een proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek, wordt gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende: atriumfibrilleren (AF) met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (BPM); aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT); Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst).
• Contra-indicaties: Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, in de mening van de onderzoeker is een contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek.
• Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 3 jaar niet in volledige remissie is geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, worden niet uitgesloten op basis van de wachttijd van 3 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Zuurstoftherapie: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie in rust > 3 liter per minuut (zuurstofverbruik <= 3 liter/minuut is geen uitsluiting).
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch niet in staat zijn hun albuterol/salbutamol in te houden gedurende de periode van 4 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Drugs-/alcoholmisbruik: proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Affiliatie met onderzoekslocatie: Onderzoekers, subonderzoekers en studiecoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie, of naaste familieleden van bovengenoemde die betrokken zijn bij deze studie.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of studiegerelateerd materiaal niet kan voltooien.
• Medicatie voorafgaand aan de screening: gebruik van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) of vereiste voor het gebruik ervan tijdens het onderzoek: gebruik van langdurige continue antibiotische therapie; systemische, orale, parenterale corticosteroïden (intraspinale en intra-articulaire injecties zijn toegestaan); gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel: binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.