La somministrazione del tensioattivo per aerosolizzazione è efficace?

La somministrazione di surfattante per aerosolizzazione della sindrome da distress respiratorio è efficace nei neonati prematuri con respirazione spontanea? L'applicazione in bolo endotracheale di surfattante naturale ha dimostrato di essere un trattamento efficace per la sindrome da distress respiratorio idiopatico (RDS), specialmente nei neonati prematuri con settimane di gravidanza > 27 settimane. Tuttavia, i pazienti vengono intubati nasotracheale o orotracheale per questa forma di trattamento. Questa intubazione comporta potenziali rischi di lesioni alla lamina dentale, alla laringe e alla trachea, infezioni broncopolmonari e fluttuazioni del flusso sanguigno cerebrale, emorragia intra e periventricolare (1). Inoltre, molti bambini con RDS che inizialmente rispondono alla terapia con surfattante successivamente sviluppano malattia polmonare cronica (CLD) (2). Con questo in mente, gli investigatori tentano di somministrare il tensioattivo in modo più delicato, cioè mediante nebulizzazione. La somministrazione per aerosol durante la respirazione spontanea è meno traumatica ed evita l'intubazione con i conseguenti rischi meccanici e infettivi ed effetti fisiopatologici.

Il presente studio è stato progettato per valutare, nei neonati prematuri con RDS che respirano spontaneamente, l'efficacia del trattamento combinato con pressione nasale positiva continua delle vie aeree (CPAP) e surfattante aerosol. Il primo obiettivo dei ricercatori è valutare la sicurezza della nebulizzazione del surfattante in questa situazione clinica e scoprire se il trattamento con tensioattivo aerosol ridurrebbe la necessità di ventilazione meccanica. E altri obiettivi suggeriscono che le date aerosolizzate rispetto alle date del metodo INSURE (intubazione-surfattante-estubazione) e della terapia minimamente invasiva con tensioattivo (MIST).

Settantacinque neonati dell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) della Yuzuncu Yil University Medical Scholl (Van, Turchia) saranno randomizzati al trattamento con surfattante nebulizzato (Curosurf®, Chiesi Pharmaceutics, Parma, Italia) o a due gruppi di controllo che riceveranno INSURE e metodo MIST. Lo studio sarà condotto con 75 neonati, 25 in ciascun gruppo. La randomizzazione sarà centrale ed eseguita utilizzando buste sigillate conservate presso il reparto neonatale dello Yuzuncu Yil University Medical Center Hospital. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i genitori prima della randomizzazione. I criteri di inclusione sono età gestazionale corretta >26 settimane o <34 settimane, età 2-36 h, RDS progressiva diagnosticata clinicamente e radiologicamente, FiO2 necessaria per mantenere SaO2 85-95%; >0,4 e nessuna evidente malformazione polmonare o cardiovascolare.

L'aerosol di tensioattivo verrà generato con un nebulizzatore a ultrasuoni (Aeroneb Pro; Aerogen, Inc., Sunnyvale, CA) e somministrato tramite l'apparecchiatura a pressione positiva continua nasale (NCPAP) nella maschera laringea (LMA). Il tensioattivo sarà diluito a 40 mg/ml con soluzione fisiologica prima della nebulizzazione. Queste modifiche saranno introdotte per migliorare la consegna del materiale nebulizzato ai polmoni (3). Nei gruppi di controllo, i bambini saranno supportati con lo stesso tipo di apparecchiatura NCPAP, dopo aver somministrato surfattante tramite applicazione di bolo endotracheale e metodo MIST. I parametri saranno documentati in tre tempi diversi, vale a dire prima dell'applicazione del tensioattivo (200 mg/kg di peso corporeo) e 2 h, 6 h dopo il completamento della nebulizzazione o l'applicazione di altri.

I bambini saranno stabilizzati su NCPAP (Neopuff; Fisher e Paykel, Auckland, Nuova Zelanda) nella sala parto e durante il trasporto alla terapia intensiva neonatale. NCPAP o NIPPV verranno avviati entro 30 minuti dalla nascita immediatamente dopo la randomizzazione. Sia NCPAP che NIPPV saranno erogati da un ventilatore neonatale (Engström Carestation; GE Healthcare, Madison, USA) tramite cannula binasale corta (RAM Cannula; Neotech, Valencia, CA). La pressione NCPAP sarà impostata a 5-6 cm H2O e la NIPPV sarà impostata in modalità non sincronizzata a 20-30 bpm, con una pressione positiva di fine espirazione di 5-6 cm H2O e una pressione inspiratoria di picco di 15-20 cm H2O. La FiO2 sarà titolata a 0,21-0,50 per mantenere un livello di saturazione di ossigeno del 90%-95%, misurato tramite pulsossimetro. Sotto ventilazione non invasiva, il surfattante verrà somministrato come terapia di salvataggio se il bambino necessitava di ≥0,40 FiO2 per mantenere il livello di saturazione target del 90%-95%.

I risultati delle radiografie del torace prima dell'inclusione e le immagini ecografiche della testa prese il più presto possibile in base alla situazione clinica saranno valutate e classificate secondo i criteri definiti da Papile et al. (4) e Kero et al.(5) Il CLD sarà definito come necessità di ossigeno supplementare all'età gestazionale di 36 settimane.

Valutazione statistica I dati saranno analizzati utilizzando la versione 20 Windows del pacchetto statistico per il programma SPSS (Chicago, IL, USA).

I dati sono stati confrontati utilizzando il test t non accoppiato e il test chi-quadrato e i valori p inferiori a <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Approvazione etica Lo studio è stato approvato dal comitato etico regionale presso l'Istituto universitario Yuzuncu Yil, Van, Turchia.

Il comitato etico regionale n.: 05.05.2015/09