Je aplikace povrchově aktivní látky aerosolizací účinná?

Je aplikace surfaktantu aerosolizací syndromu respirační tísně účinná u spontánně dýchajících předčasně narozených dětí? Endotracheální bolusová aplikace přírodního surfaktantu se ukázala jako účinná léčba syndromu idiopatické respirační tísně (RDS), zejména u předčasně narozených novorozenců s týdny těhotenství > 27. týden. Pacienti jsou však pro tuto formu léčby intubováni nasotracheálně nebo orotracheálně. Tato intubace s sebou nese potenciální riziko poranění zubní lišty, hrtanu a průdušnice, bronchopulmonálních infekcí a kolísání průtoku krve mozkem, intra- a periventrikulárního krvácení (1). Navíc u mnoha dětí s RDS, které zpočátku reagují na terapii surfaktanty, se později rozvine chronické onemocnění plic (CLD) (2). S ohledem na to se výzkumníci pokoušejí podávat povrchově aktivní látku šetrnějším způsobem, tj. nebulizací. Podání aerosolem během spontánního dýchání je méně traumatické a vyhýbá se intubaci s doprovodnými mechanickými a infekčními riziky a patofyziologickými účinky.

Tato studie byla navržena tak, aby u předčasně narozených dětí se spontánním dýcháním RDS vyhodnotila účinnost kombinované léčby s nazálním kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) a aerosolizovanou povrchově aktivní látkou. Prvním cílem výzkumníků je zhodnotit bezpečnost rozprašování surfaktantu v této klinické situaci a zjistit, zda by léčba surfaktantem ve formě aerosolu snížila potřebu mechanické ventilace. A další cíl naznačuje, že data v aerosolu jsou ve srovnání s daty metody INSURE (intubace-surfaktant-extubace) a minimálně invazivní terapie povrchově aktivní látkou (MIST).

Sedmdesát pět novorozenců z neonatální jednotky intenzivní péče (NICU) Yuzuncu Yil University Medical Scholl (Van, Turecko) bude randomizováno k léčbě nebulizovaným surfaktantem (Curosurf®, Chiesi Pharmaceutics, Parma, Itálie) nebo ke dvěma kontrolním skupinám, kterým bude INSURE a metodou MIST. Studie bude provedena se 75 kojenci, 25 v každé skupině. Randomizace bude centrální a bude prováděna pomocí zapečetěných obálek uložených na novorozeneckém oddělení nemocnice Yuzuncu Yil University Medical Center Hospital. Před randomizací byl od všech rodičů získán informovaný souhlas. Kritéria pro zařazení jsou korigovaný gestační věk >26 týdnů nebo <34 týdnů, věk 2-36 h, klinicky a radiologicky diagnostikovaná progresivní RDS, FiO2 potřebný k udržení SaO2 85-95 %; >0,4 a bez zjevné plicní nebo kardiovaskulární malformace.

Aerosol povrchově aktivní látky se vytvoří pomocí ultrazvukového nebulizéru (Aeroneb Pro; Aerogen, Inc., Sunnyvale, CA) a podá se pomocí zařízení pro nazální kontinuální přetlak v dýchacích cestách (NCPAP) do Laryngeal Mask Airway (LMA). Surfaktant bude před nebulizací zředěn na 40 mg/ml fyziologickým roztokem. Tyto modifikace budou zavedeny ke zlepšení dodávání nebulizovaného materiálu do plic (3). V kontrolních skupinách budou děti podporovány stejným typem zařízení NCPAP po podání povrchově aktivní látky prostřednictvím aplikace endotracheálního bolusu a metody MIST. Parametry budou dokumentovány ve třech různých časech, a to před aplikací povrchově aktivní látky (200 mg/kg TH) a 2 h, 6 h po dokončení nebulizace nebo aplikaci jiných.

Kojenci budou stabilizováni na NCPAP (Neopuff; Fisher a Paykel, Auckland, Nový Zéland) na porodním sále a během transportu na JIP. NCPAP nebo NIPPV budou zahájeny do 30 minut po narození ihned po randomizaci. NCPAP i NIPPV budou dodávány novorozeneckým ventilátorem (Engström Carestation; GE Healthcare, Madison, USA) prostřednictvím krátké binazální kanyly (RAM kanyla; Neotech, Valencia, CA). Tlak NCPAP bude nastaven na 5-6 cm H2O a NIPPV bude nastaven v nesynchronizovaném režimu na 20-30 bpm, s pozitivním koncovým exspiračním tlakem 5-6 cm H2O a špičkovým inspiračním tlakem 15-20 cm H2O. FiO2 bude titrován při 0,21-0,50, aby se udržela úroveň saturace kyslíkem 90%-95%, měřeno pulzním oxymetrem. Při neinvazivní ventilaci bude povrchově aktivní látka podávána jako záchranná terapie, pokud dítě potřebovalo ≥0,40 FiO2 k udržení cílové úrovně saturace 90 %-95 %.

Nálezy na RTG hrudníku před zařazením a ultrazvukové snímky hlavy pořízené co nejdříve podle klinické situace budou hodnoceny a klasifikovány podle kritérií definovaných Papile et al. (4) a Kero et al. (5) CLD bude definována jako potřeba doplňkového kyslíku ve 36. týdnu gestace.

Statistické vyhodnocení Data budou analyzována pomocí programu 20 Windows Version of Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) (Chicago, IL, USA).

Data byla porovnána pomocí nepárového t-testu a Chi-kvadrát testu a p-hodnoty pod <0,05 byly považovány za statisticky významné.

Etické schválení Studie byla schválena regionální etickou komisí na Yuzuncu Yil University Institute, Van, Turecko.

Krajská etická komise č.: 05.05.2015/09