Ist die Tensidverabreichung durch Aerosolisierung wirksam?

Ist die Surfactant-Verabreichung durch Aerosolisierung des Atemnotsyndroms bei spontan atmenden Frühgeborenen wirksam? Die endotracheale Bolusapplikation von natürlichem Surfactant hat sich als wirksame Behandlung des idiopathischen Atemnotsyndroms (RDS) erwiesen, insbesondere bei Frühgeborenen mit Schwangerschaftswochen > 27 Wochen. Allerdings werden die Patienten für diese Behandlungsform nasotracheal oder orotracheal intubiert. Diese Intubation birgt potenzielle Risiken für Verletzungen der Zahnleiste, des Kehlkopfes und der Luftröhre, bronchopulmonale Infektionen und Schwankungen des zerebralen Blutflusses, intra- und periventrikuläre Blutungen (1). Darüber hinaus entwickeln viele Babys mit RDS, die anfänglich auf eine Surfactant-Therapie ansprechen, später eine chronische Lungenerkrankung (CLD) (2). Vor diesem Hintergrund versuchen die Forscher, Surfactant auf schonendere Weise, nämlich durch Vernebelung, zu verabreichen. Die Verabreichung als Aerosol während der Spontanatmung ist weniger traumatisch und vermeidet eine Intubation mit den damit verbundenen mechanischen und infektiösen Risiken und pathophysiologischen Effekten.

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um bei Frühgeborenen mit RDS-Spontanatmung die Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung mit nasalem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) und aerosolisiertem Surfactant zu bewerten. Das erste Ziel der Forscher besteht darin, die Sicherheit der Surfactant-Vernebelung in dieser klinischen Situation zu bewerten und herauszufinden, ob die Behandlung mit aerosolisiertem Surfactant die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung verringern würde. Und andere Ziele deuten darauf hin, dass aerosolisierte Datteln mit Datteln der INSURE-Methode (Intubation-Surfactant-Extubation) und der minimalinvasiven Surfactant-Therapie (MIST)-Methode verglichen werden.

75 Neugeborene aus der neonatalen Intensivstation (NICU) der Yuzuncu Yil University Medical Scholl (Van, Türkei) werden randomisiert einer Behandlung mit zerstäubtem Surfactant (Curosurf®, Chiesi Pharmaceutics, Parma, Italien) oder zwei Kontrollgruppen zugeteilt, die INSURE erhalten und MIST-Verfahren. Die Studie wird mit 75 Säuglingen durchgeführt, 25 in jeder Gruppe. Die Randomisierung erfolgt zentral und wird unter Verwendung versiegelter Umschläge durchgeführt, die in der Neugeborenenstation des Yuzuncu Yil University Medical Center Hospital aufbewahrt werden. Vor der Randomisierung wurde von allen Eltern die informierte Zustimmung eingeholt. Einschlusskriterien sind korrigiertes Gestationsalter > 26 Wochen oder < 34 Wochen, Alter 2–36 h, klinisch und radiologisch diagnostiziertes progressives RDS, FiO2 erforderlich, um SaO2 85–95 % aufrechtzuerhalten; >0,4 und keine offensichtliche Lungen- oder kardiovaskuläre Fehlbildung.

Das Surfactant-Aerosol wird mit einem Ultraschallvernebler (Aeroneb Pro; Aerogen, Inc., Sunnyvale, CA) erzeugt und über das nasale Gerät mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (NCPAP) in den Kehlkopfmasken-Atemweg (LMA) verabreicht. Das Tensid wird vor der Vernebelung mit Kochsalzlösung auf 40 mg/ml verdünnt. Diese Modifikationen werden eingeführt, um die Abgabe von zerstäubtem Material an die Lunge zu verbessern (3). In den Kontrollgruppen werden die Babys mit der gleichen Art von NCPAP-Gerät unterstützt, nachdem ihnen Surfactant über die endotracheale Bolusapplikation und die MIST-Methode verabreicht wurde. Die Parameter werden zu drei verschiedenen Zeitpunkten dokumentiert, nämlich vor der Applikation des Tensids (200 mg/kg KG) und 2 h, 6 h nach Abschluss der Verneblung oder Applikation anderer.

Die Säuglinge werden im Kreißsaal und während des Transports zur NICU auf NCPAP (Neopuff; Fisher and Paykel, Auckland, Neuseeland) stabilisiert. NCPAP oder NIPPV wird innerhalb von 30 Minuten nach der Geburt unmittelbar nach der Randomisierung begonnen. Sowohl NCPAP als auch NIPPV werden von einem Beatmungsgerät für Neugeborene (Engström Carestation; GE Healthcare, Madison, USA) über eine kurze, binasale Kanüle (RAM-Kanüle; Neotech, Valencia, CA) verabreicht. Der NCPAP-Druck wird auf 5–6 cm H2O eingestellt, und NIPPV wird in einem nicht synchronisierten Modus auf 20–30 bpm eingestellt, mit einem positiven endexspiratorischen Druck von 5–6 cm H2O und einem maximalen Inspirationsdruck von 15–20 cm H2O. FiO2 wird auf 0,21–0,50 titriert, um eine Sauerstoffsättigung von 90 %–95 % aufrechtzuerhalten, gemessen mit einem Pulsoximeter. Unter nicht-invasiver Beatmung wird das Surfactant als Rettungstherapie verabreicht, wenn der Säugling ≥0,40 FiO2 benötigt, um den angestrebten Sättigungsgrad von 90 % bis 95 % aufrechtzuerhalten.

Röntgenbefunde des Brustkorbs vor Einschluss und Kopf-Ultraschallbilder, die je nach klinischer Situation schnellstmöglich aufgenommen werden, werden nach den von Papile et al. (4) und Kero et al. (5) CLD wird als Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff in der 36. Schwangerschaftswoche definiert.

Statistische Auswertung Die Daten werden mit der Windows-Version 20 des Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Program (Chicago, IL, USA) analysiert.

Die Daten wurden mit dem ungepaarten t-Test und dem Chi-Quadrat-Test verglichen, und p-Werte unter < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

Ethische Genehmigung Die Studie wurde von der regionalen Ethikkommission des Yuzuncu Yil University Institute, Van, Türkei, genehmigt.

Die regionale Ethikkommission Nr.: 05.05.2015/09