- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02891733
Analisi retrospettiva dell'espressione del recettore della neurotensina da adenocarcinomi polmonari metastatici (NTS)
Il cancro del polmone è la principale causa di mortalità per cancro in Francia e nel mondo. Il 60% dei pazienti si presenta con una diagnosi di malattia immediatamente metastatica non curabile. Gli adenocarcinomi rappresentano il 50% dei tumori incidenti. Il trattamento si basa sulla chemioterapia a base di platino con o senza terapia di mantenimento. Quando c'è da esaurire questa prima linea, al paziente viene offerto un trattamento di seconda linea. Tre farmaci sono consentiti in questa situazione: docetaxel, erlotinib (inibitore dell'attività tirosin-chinasica del recettore per il fattore di crescita epidermico - TKI-EGFR) e pemetrexed (che di fatto è diventato praticamente standard in prima linea e in combinazione con platino in tutti pazienti con tumore non squamoso, tanto che il suo posto è in seconda linea ridotto di fatto). Non vi è alcuna raccomandazione per il trattamento in una situazione di terza linea in cui è consentito solo erlotinib.
Più recentemente, il nivolumab, anticorpo monoclonale anti-PD1 (che mira ad abilitare il sistema immunitario) ha visto la sua efficacia dimostrata in seconda linea e oltre nei due studi di Fase 3 dove è stato confrontato con docetaxel per il trattamento del carcinoma a cellule squamose e non -squamoso. La recentissima disponibilità in Francia del farmaco sotto un'ATU fa sì che molto probabilmente diventerà una seconda linea standard, che tenderà a collocare la terza linea docetaxel.
Pertanto, erlotinib sarà in una situazione di 4a linea. Tuttavia, in assenza di una mutazione EGFR (che si osserva solo in più del 10% dei pazienti caucasici) l'uso del farmaco non sembra appropriato o addirittura dannoso. È essenziale selezionare i pazienti che possono trarre beneficio dalla prescrizione di EGFR TKI.
La neurotensina (NTS) è un polipeptide di 13 amminoacidi presente e attivo nel sistema nervoso centrale e periferico. A livello periferico, la neurotensina viene secreta postprandiale dalle cellule endocrine della mucosa intestinale ed è coinvolta nelle funzioni motorie del tratto gastrointestinale. Gli effetti della neurotensina passano attraverso l'attivazione di tre sottotipi di recettori che, principalmente, NTSR1 e NTSR2 che sono recettori accoppiati alle proteine G nei tessuti normali extra-digestivi, compreso il polmone, la coppia NTS/NTSR1 n non è espressa fisiologicamente. Piuttosto, è probabile che questo complesso si ripresenti nei tessuti tumorali.
Il meccanismo di questo effetto è la coppia di attivazione dispregiativa NTS / NTSR1 delle metalloproteinasi della matrice che provoca il rilascio da parte dei ligandi di membrana cellulare "EGF-like" e quindi l'attivazione del recettore HER (EGFR o HER1, HER2 e HER3). Infatti, nei tumori sperimentali creati mediante iniezione sottocutanea in linee cellulari di topo atimico adenocarcinomi NTS + / NTSR1 + (EGFR non mutato), il trattamento con erlotinib - che blocca la via dell'EGFR - provoca una significativa diminuzione della crescita tumorale.
L'espressione del recettore della neurotensina nell'adenocarcinoma bronchiale primario metastatico delle cellule tumorali non è nota. Pertanto, il suo valore prognostico peggiorativo non è confermato nel contesto metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo lavoro puramente descrittivo, sono:
- Valutare l'espressione da parte delle cellule tumorali del recettore della neurotensina su una serie retrospettiva di pazienti:
- Trattati consecutivamente tra il 2010 e il 2015 presso l'ospedale St. Joseph (circa un centinaio di pazienti) e l'ospedale Saint-Antoine (trecento pazienti), portatori di un adenocarcinoma polmonare metastatico e primitivo avendo ricevuto tutte le chemioterapie anche di prima linea con un agente al platino ( cisplatino o carboplatino) e pemetrexed (Alimta °)
- Se possibile, si cercheranno anche le cartelle cliniche dei pazienti curati presso il St. Joseph Hospital e il Saint-Antoine Hospital tra il 2005 e il 2010 nell'ambito di studi clinici che valutano il valore di erlotinib,
- Sviluppare un'espressione di punteggio NTSR1 tenendo conto della percentuale di cellule tumorali che esprimono il recettore e dell'intensità della marcatura,
- Correlare le cellule di etichettatura di NTSR1 con il decorso clinico dei pazienti per vedere se l'espressione NTSR1 è un fattore di prognosi sfavorevole nei pazienti metastatici.
Squadre coinvolte:
Servizi:
- Farmacia che stabilirà l'elenco dei pazienti trattati con la stessa chemioterapia,
- Anatomia patologica: per raggruppare le lame e garantire la colorazione e la lettura immunoistochimica,
- Pneumologia e Oncologia Toracica per riprendere la storia clinica dei pazienti.
Il coordinamento scientifico dello studio sarà condotto da INSERM UMR-S 1007, omeostasi cellulare e cancro - Riprogrammazione delle risposte alle terapie biologiche e alternative (Centro universitario dei Santi Padri, 45 rue des Saints Pères, 75006 Parigi), un team sotto il direzione della Dott.ssa Patricia Forge, lavorando alla coppia NTS/NTSR1.
benefici previsti
Al di là delle due o tre linee di chemioterapia convenzionale, cui senza dubbio si aggiungeranno - per una quota di pazienti ancora da determinare - i nuovi farmaci immunoterapici, non ci sono più raccomandazioni per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule. Erlotinib è un'opzione in quanto non vi è alcuna limitazione nella sua approvazione della prescrizione on line. Tuttavia, in assenza di mutazione EGFR, il valore terapeutico del farmaco sembra essere molto basso. I dati preclinici che i ricercatori hanno ottenuto in laboratorio ipotizzano che i tumori che esprimono NTSR1 potrebbero incontrare lo stesso TKI EGFR in assenza di mutazione nel recettore. Lo studio pianificato valuterà la percentuale di pazienti in questa situazione al fine di preparare l'organizzazione di uno studio di fase II per valutare la rilevanza clinica di un TKI EGFR in questa popolazione selezionata di pazienti portatori di un tumore non mutato.
Natura dei dati raccolti
Dai dati clinici trovati nei file verrà estratto un file: tutti i pazienti sono portatori di adenocarcinoma polmonare primitivo metastatico e hanno ricevuto tutti la stessa chemioterapia.
I dati ottenuti saranno: età, sesso, abitudine al fumo, numero di cicli di chemioterapia ricevuti e risposta al trattamento, i soliti parametri cronologici per la definizione delle curve di sopravvivenza. I campioni istologici saranno processati localmente in ciascuno dei due ospedali, secondo una procedura specifica da definire tra i laboratori e l'Unità INSERM.
Identificazione dei soggetti e diffusione e trattamento dei dati
In questo studio, le inclusioni vengono effettuate all'interno del gruppo ospedaliero Paris Saint-Joseph e dell'ospedale Saint-Antoine. I campioni istologici saranno processati localmente in ciascuno dei due ospedali, secondo una specifica procedura da definirsi tra i Laboratori di anatomia patologica ei Laboratori dell'Unità INSERM.
Questi campioni istologici saranno conservati presso il Laboratorio di anatomia patologica Groupe Hospitalier Paris Sani Joseph.
Ogni partecipante allo studio sarà identificato da un codice di inclusione (nome e cognome - anno di nascita). La tabella di concordanza per collegare il codice assegnato e il nome del partecipante sarà conservata in ciascuno dei centri partecipanti, in un file protetto da una password specifica per il ricercatore principale di ciascun centro. I dati raccolti dai diversi centri su supporti cartacei anonimi (viene inserito solo il codice di inserimento di ogni paziente) saranno centralizzati all'interno del GHPSJ e inseriti in un database il cui accesso anonimo è protetto dal PIN di ciascuno nello studio del GHPSJ. L'elaborazione dei dati e l'analisi statistica saranno eseguite sul sito GHPSJ in collaborazione con l'Unità di Ricerca Clinica dell'Ospedale Europeo Georges Pompidou.
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con adenocarcinoma in fase metastatica
- Pazienti ricevuti
- La stessa chemioterapia di prima linea con un agente a base di platino (cisplatino o carboplatino) e pemetrexed (Alimta°)
Criteri di esclusione:
- Nessun criterio di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di pazienti che esprimono il recettore della neurotensina (NTSR1) nel loro tumore
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NTS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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