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전이성 폐선암에 의한 뉴로텐신 수용체 발현의 후향적 분석 (NTS)

2019년 2월 1일 업데이트: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

폐암은 프랑스와 전 세계적으로 암 사망률의 주요 원인입니다. 환자의 60%는 치료가 불가능한 즉시 전이성 질병 진단을 받습니다. 선암종은 사고 종양의 50%를 차지합니다. 치료는 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학 요법을 기반으로 합니다. 이 첫 번째 라인이 소진되면 두 번째 라인 치료가 환자에게 제공됩니다. 이 상황에서 세 가지 약물이 허용됩니다: 도세탁셀, 에를로티닙(표피 성장 인자에 대한 수용체의 티로신 키나아제 활성 억제제 - TKI-EGFR) 및 페메트렉시드(실제로 처음 온라인에서 사실상 표준이 되었으며 모두에서 백금과 함께 사용됨) 비 편평 암 환자, 그래서 그의 위치는 사실상 감소). 엘로티닙만 허용되는 3차 상황에서 치료에 대한 권장 사항은 없습니다.

가장 최근에 항-PD1 단클론 항체(면역 시스템을 가능하게 하는 것을 목표로 함)인 니볼루맙은 편평 세포 암종 및 비암종의 치료를 위해 도세탁셀과 비교한 2개의 3상 시험에서 2차 및 그 이상의 효과가 입증되었습니다. -편평. 가장 최근에 ATU에 따라 프랑스에서 약물을 사용할 수 있게 되면서 표준 두 번째 라인이 될 가능성이 높고 세 번째 라인인 도세탁셀을 배치하는 경향이 있습니다.

따라서 엘로티닙은 4선 상황이 됩니다. 그러나 EGFR 돌연변이(백인 환자의 10% 이상에서만 나타남)가 없는 경우 약물 사용이 적절하지 않거나 유해한 것으로 보입니다. EGFR TKI 처방으로 혜택을 볼 수 있는 환자 선택이 필수적입니다.

뉴로텐신(NTS)은 중추 신경계와 말초에 존재하고 활성인 13개 아미노산의 폴리펩타이드입니다. 말초 수준에서 뉴로텐신은 식후 장 점막의 내분비 세포에 의해 분비되며 위장관의 운동 기능에 관여합니다. 뉴로텐신의 효과는 주로 폐를 비롯한 소화외 정상 조직에서 G 단백질과 결합된 수용체인 NTSR1 및 NTSR2 수용체의 3가지 아형의 활성화를 거치며, 토크 NTS/NTSR1 n은 생리학적으로 발현되지 않는다. 오히려 이 복합체는 종양 조직에서 재발할 가능성이 높습니다.

이 효과의 메카니즘은 세포막 리간드 "EGF-유사"에 의한 방출 및 따라서 HER 수용체(EGFR 또는 HER1, HER2 및 HER3)의 활성화를 유발하는 매트릭스 메탈로프로테이나제의 경멸적인 활성화 토크 NTS/NTSR1입니다. 실제로, 무흉선 마우스 세포주인 선암종 NTS+/NTSR1+(돌연변이 EGFR)에 피하 주사에 의해 생성된 실험적 종양에서, EGFR 경로를 차단하는 에를로티닙으로의 치료는 종양 성장의 현저한 감소를 유발합니다.

암 세포 전이성 원발성 기관지 선암종에서 뉴로텐신 수용체의 발현은 알려져 있지 않습니다. 따라서 경멸적인 예후 가치는 전이 설정에서 확인되지 않습니다.

연구 개요

상태

빼는

상세 설명

순전히 설명적인 이 작업의 목표는 다음과 같습니다.

  • 후향적 일련의 환자에서 뉴로텐신 수용체의 종양 세포에 의한 발현을 평가합니다.
  • 2010~2015년 성요셉병원(약 100명)과 생앙투안병원(300명)에서 순차적으로 치료받은 전이성 원발성 폐선암 보유자들은 백금제로 1차 항암화학요법까지 모두 받았다. 시스플라틴 또는 카보플라틴) 및 페메트렉세드(알림타 °)
  • 가능하다면 엘로티닙의 가치를 평가하는 임상시험의 일환으로 2005년에서 2010년 사이에 St.
  • 수용체를 발현하는 종양 세포의 백분율 및 마킹의 강도를 고려하여 스코어 발현 NTSR1을 개발하고,
  • 발현 NTSR1이 전이성 환자에서 불량한 예후의 요인인지 확인하기 위해 NTSR1에 의한 라벨링 세포를 환자의 임상 과정과 연관시킵니다.

관련된 팀:

서비스:

  • 환자 목록을 작성할 약국은 동일한 화학 요법으로 치료를 받았고,
  • 병리학적인 해부학 - 블레이드를 그룹화하고 면역 조직 화학 염색 및 판독을 보장합니다.
  • 환자의 임상 병력을 재개하기 위한 폐렴 및 흉부 종양학.

연구의 과학적 조정은 INSERM UMR-S 1007, 세포 항상성 및 암 - 생물학적 및 대체 요법 반응 재프로그래밍(University Center of the Holy Fathers, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris)에 의해 수행됩니다. NTS / NTSR1 커플을 연구하는 Patricia Forge 박사의 지시.

예상되는 이점

2~3개의 기존 화학요법 라인을 넘어서는(아직 결정되지 않은 환자의 비율에 대해) 새로운 면역요법 약물이 추가될 것이므로 폐암 전이성 비소세포 환자의 치료에 대한 권장 사항은 더 이상 없습니다. Erlotinib은 온라인 처방 승인에 제한이 없기 때문에 선택 사항입니다. 그러나 EGFR 돌연변이가 없는 경우 약물의 치료적 가치는 매우 낮은 것으로 보입니다. 연구자들이 실험실에서 얻은 전임상 데이터는 NTSR1을 발현하는 종양이 수용체에 돌연변이가 없는 상태에서 동일한 TKI EGFR을 만날 수 있다는 가설을 세웁니다. 계획된 연구는 비돌연변이 종양을 가진 선택된 환자 집단에서 TKI EGFR의 임상적 관련성을 평가하기 위한 제2상 연구의 조직을 준비하기 위해 이러한 상황에 있는 환자의 비율을 평가할 것입니다.

수집된 데이터의 특성

파일에서 찾은 임상 데이터에서 파일을 가져옵니다. 모든 환자는 전이성 원발성 폐 선암종 보균자이며 모두 동일한 화학 요법을 받았습니다.

얻은 데이터는 연령, 성별, 흡연 상태, 받은 화학 요법 과정 수 및 치료에 대한 반응, 생존 곡선 설정을 위한 일반적인 시간순 매개변수입니다. 조직학적 샘플은 실험실과 INSERM 유닛 간에 결정될 특정 절차에 따라 두 병원 각각에서 로컬로 처리됩니다.

주체의 식별 및 정보의 유통 및 처리

이 연구에서 포함은 병원 그룹 Paris Saint-Joseph 및 Saint-Antoine 병원 내에서 수행됩니다. 조직학적 샘플은 병리학적 해부학과 INSERM Unit Laboratories 간에 결정될 특정 절차에 따라 두 병원 각각에서 로컬로 처리됩니다.

이 조직학적 샘플은 Pathological Anatomy Laboratory Groupe Hospitalier Paris Sani Joseph에 보관됩니다.

각 연구 참가자는 포함 코드(이름과 성 - 생년월일)로 식별됩니다. 할당된 코드와 참가자의 이름을 연결하는 색인표는 각 센터의 주요 조사자 고유의 비밀번호로 보호되는 파일로 각 참여 센터에 보관됩니다. 익명의 종이 매체의 여러 센터에서 수집된 데이터(각 환자를 포함하는 코드만 포함됨)는 GHPSJ 내에서 중앙 집중화되고 익명 액세스가 GHPSJ 연구에서 각각 PIN으로 보호되는 데이터베이스에 입력됩니다. 데이터 처리 및 통계 분석은 European Hospital Georges Pompidou의 Clinical Research Unit과 협력하여 GHPSJ 사이트에서 수행됩니다.

연구 유형

관찰

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

2010년에서 2015년 사이에 St. Joseph 병원(약 100명) 및 Saint-Antoine 병원(300명)에서 연속 치료를 받은 환자, 전이성 환경에서 원발성 폐 선암종 보유자 및 모두 동일한 1차 화학 요법을 받은 환자 백금제(시스플라틴 또는 카보플라틴) 및 페메트렉세드(알림타 °)

설명

포함 기준:

  • 전이 단계의 선암 환자
  • 받은 환자
  • 백금제(시스플라틴 또는 카보플라틴) 및 페메트렉세드(알림타°)를 사용한 동일한 1차 화학요법

제외 기준:

  • 제외 기준 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
종양에서 뉴로텐신 수용체(NTSR1)를 발현하는 환자 수
기간: 1일차
1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 6일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 1일

처음 게시됨 (추정)

2016년 9월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 1일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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전이성 폐 선암종에 대한 임상 시험

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