- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02891733
Retrospektiv analyse af ekspressionen af neurotensinreceptoren ved metastatiske lungeadenokarcinomer (NTS)
Lungekræft er den førende årsag til kræftdødelighed i Frankrig og på verdensplan. 60% af patienterne præsenterer sig selv for en sygdomsdiagnose, der umiddelbart er metastatisk, ikke helbredelig. Adenocarcinomer tegner sig for 50% af hændelige tumorer. Behandlingen er baseret på platinbaseret kemoterapi med eller uden vedligeholdelsesbehandling. Når der skal udtømmes denne første linje, tilbydes en anden linje behandling til patienten. Tre lægemidler er tilladt i denne situation: docetaxel, erlotinib (hæmmer af tyrosinkinaseaktiviteten af receptoren for epidermal vækstfaktor - TKI-EGFR) og pemetrexed (som faktisk er blevet praktisk talt standard i første omgang online og i kombination med platin i alle patienter med ikke-pladecellekræft, så hans plads er i anden linje reduceret facto). Der er ingen anbefaling til behandling i tredjelinjesituationer, hvor kun erlotinib er tilladt.
Senest oplevede nivolumab, anti-PD1 monoklonalt antistof (som sigter mod at aktivere immunsystemet) sin påviste effektivitet i anden linje og videre i de to fase 3 forsøg, hvor det blev sammenlignet med docetaxel til behandling af planocellulært karcinom og ikke -pladeeplade. Den meget nylige tilgængelighed i Frankrig af lægemidlet under en ATU-kendsgerning, at det højst sandsynligt vil blive en standard anden linje, som vil have tendens til at placere den tredje linje docetaxel.
Derfor vil erlotinib være i 4. linie situation. Men i fravær af en EGFR-mutation (som kun ses hos mere end 10% af kaukasiske patienter) virker brug af lægemidlet ikke passende eller endda skadeligt. Et udvalg af patienter, der sandsynligvis vil drage fordel af ordinationen af EGFR TKI-er, er afgørende.
Neurotensin (NTS) er et polypeptid af 13 aminosyrer, der er til stede og aktive i centralnervesystemet og periferien. På det perifere niveau udskilles neurotensin postprandialt af endokrine celler i tarmslimhinden og er involveret i de motoriske funktioner i mave-tarmkanalen. Virkningerne af neurotensin passerer gennem aktiveringen af tre undertyper af receptorer, som hovedsageligt NTSR1 og NTSR2, som er receptorer koblet til G-proteiner i ekstrafordøjelsessystemets normale væv, inklusive lunge, drejningsmoment NTS / NTSR1 n ikke udtrykkes fysiologisk. Tværtimod vil dette kompleks sandsynligvis gentage sig i tumorvæv.
Mekanismen for denne effekt er nedsættende aktiveringsmoment NTS / NTSR1 af matrixmetalloproteinaser, som forårsager frigivelsen af cellemembranliganderne "EGF-lignende" og dermed aktivering af HER-receptoren (EGFR eller HER1, HER2 og HER3). Faktisk, i eksperimentelle tumorer skabt ved subkutan injektion i athymiske musecellelinjer adenokarcinomer NTS + / NTSR1 + (ikke-muteret EGFR), forårsager behandling med erlotinib - som blokerer EGFR-vejen - et signifikant fald i tumorvækst.
Ekspression af neurotensin-receptoren i cancerceller metastatisk primært bronchial adenokarcinom er ikke kendt. Derfor er dens nedsættende prognostiske værdi ikke bekræftet i den metastatiske indstilling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Målene for dette arbejde rent beskrivende er:
- Evaluer tumorcellernes ekspression af neurotensinreceptoren på en retrospektiv serie af patienter:
- Konsekutivt behandlet mellem 2010 og 2015 på St. Joseph-hospitalet (ca. hundrede patienter) og Saint-Antoine-hospitalet (tre hundrede patienter), indehavere af et metastatisk og primært lungeadenokarcinom, der har modtaget al selv førstelinje-kemoterapi med et platinmiddel ( cisplatin eller carboplatin) og pemetrexed (Alimta °)
- Hvis det er muligt, vil man også søge efter journaler over patienter behandlet på St. Joseph Hospital og Saint-Antoine Hospital mellem 2005 og 2010 som en del af kliniske forsøg, der evaluerer værdien af erlotinib.
- Udvikl en scoreekspression NTSR1 under hensyntagen til procentdelen af tumorceller, der udtrykker receptoren, og intensiteten af markeringen,
- Korrelér mærkningsceller med NTSR1 med det kliniske forløb af patienter for at se, om ekspression af NTSR1 er en faktor for dårlig prognose hos metastatiske patienter.
Involverede hold:
Tjenester:
- Apotek, der vil etablere listen over patienter, der er blevet behandlet med den samme kemoterapi,
- Patologisk anatomi-til-gruppeblade og sikre immunhistokemisk farvning og aflæsning,
- Pneumologi og thoraxonkologi for at genoptage patienters kliniske historie.
Den videnskabelige koordinering af undersøgelsen vil blive udført af INSERM UMR-S 1007, cellulær homeostase og cancer - Omprogrammering af biologiske og alternative terapiresponser (University Center of the Holy Fathers, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris), et team under ledelse af Dr. Patricia Forge, der arbejder på parret NTS / NTSR1.
forventede fordele
Ud over to eller tre konventionelle kemoterapiserier, som uden tvivl vil tilføje - for en andel af patienterne, der endnu ikke er fastlagt - de nye immunterapipræparater, er der ikke længere nogen anbefalinger til behandling af patienter med metastaserende ikke-småceller fra lungekræft. Erlotinib er en mulighed, da der ikke er nogen begrænsning i dets godkendelse af receptpligtig ond linje. Men i fravær af EGFR-mutation ser den terapeutiske værdi af lægemidlet ud til at være meget lav. Prækliniske data, som efterforskere opnået i laboratoriet, antager, at tumorer, der udtrykker NTSR1, kunne opfylde den samme TKI EGFR i fravær af mutation i receptoren. Det planlagte studie vil vurdere procentdelen af patienter i denne situation for at forberede tilrettelæggelsen af et fase II studie for at evaluere den kliniske relevans af en TKI EGFR i denne udvalgte population af patienter med en ikke-muteret tumor.
Arten af de indsamlede data
En fil vil blive trukket fra de kliniske data fundet i filer: alle patienter er bærere af metastatisk primært lungeadenokarcinom og har alle modtaget den samme kemoterapi.
De opnåede data vil være: alder, køn, rygestatus, antal modtagne kurser med kemoterapi og respons på behandlingen, de sædvanlige kronologiske parametre for etablering af overlevelseskurverne. Histologiske prøver vil blive behandlet lokalt på hvert af de to hospitaler i henhold til en specifik procedure, der skal bestemmes mellem laboratorier og INSERM-enheden.
Identifikation af emner og cirkulation og behandling af data
I denne undersøgelse udføres inklusionen inden for hospitalsgruppen Paris Saint-Joseph og Saint-Antoine hospital. Histologiske prøver vil blive behandlet lokalt på hvert af de to hospitaler i henhold til en specifik procedure, der skal bestemmes mellem patologisk anatomi og INSERM Unit Laboratories.
Disse histologiske prøver vil blive opbevaret på Pathological Anatomy Laboratory Groupe Hospitalier Paris Sani Joseph.
Hver undersøgelsesdeltager vil blive identificeret ved hjælp af en inklusionskode (fornavn og efternavn - fødselsår). Overensstemmelsestabellen til at forbinde den tildelte kode og deltagerens navn opbevares i hvert af de deltagende centre i en fil, der er beskyttet af en adgangskode, der er specifik for den primære investigator på hvert center. Data indsamlet fra forskellige centre på anonyme papirmedier (kun koden til inklusion af hver patient er inkluderet) vil blive centraliseret i GHPSJ og indtastet i en database, hvor anonym adgang er beskyttet af PIN-koden hver i undersøgelsen af GHPSJ. Databehandling og statistisk analyse vil blive udført på GHPSJ-stedet i samarbejde med den kliniske forskningsenhed på det europæiske hospital Georges Pompidou.
Undersøgelsestype
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med adenokarcinom i metastatisk stadium
- Patienter modtaget
- Den samme førstelinje-kemoterapi med et platinmiddel (cisplatin eller carboplatin) og pemetrexed (Alimta °)
Ekskluderingskriterier:
- Ingen udelukkelseskriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal patienter, der udtrykker neurotensinreceptor (NTSR1) i deres tumor
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NTS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatiske lungeadenokarcinomer
-
Mansoura UniversityRekrutteringOne Lung VentilationEgypten
-
Chinese Chronic Respiratory Disease Research NetworkRekruttering
-
Dokuz Eylul UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKalkun
-
Yonsei UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKorea, Republikken
-
Sichuan UniversityWest China HospitalMidlertidigt ikke tilgængeligOne Lung Ventilation
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Joseph D. TobiasAfsluttetOne-lung Ventilation (OLV)Forenede Stater
-
Papa Giovanni XXIII HospitalAfsluttetLungetransplantation | Ex Vivo Lung PerfusionItalien
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityAfsluttetOne Lung Ventilation | Elektiv thoraxkirurgiSaudi Arabien