Desametasone, Elotuzumab e Pomalidomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo refrattario

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Diagnosi patologicamente confermata di mieloma multiplo e nota per avere una malattia progressiva (criteri dell'International Myeloma Working Group [IMWG]).
• Almeno una precedente linea di terapia.
• Malattia refrattaria a daratumumab come definita dalla progressione della malattia durante o = < 60 giorni dal completamento del trattamento con un regime contenente daratumumab come parte di qualsiasi precedente linea di terapia.
• Malattia misurabile =< 14 giorni prima della registrazione.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cell/mm^3 senza supporto del fattore di crescita (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione).
• Piastrine >= 50.000 cellule/mm^3 per pazienti con plasmacitosi del midollo osseo < 50% o >= 30.000 cellule/mm^3 per pazienti con plasmacitosi del midollo osseo >= 50% (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione) .
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere = < 1,5 x ULN (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) = < 3 x ULN (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione).
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e PT/INR o aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione).
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 30 ml/min (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione).

• Test di gravidanza su urina o siero negativo eseguito = < 14 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
• Disposto a seguire i requisiti del programma (Revlimid/Pomalyst) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo non secretorio (MM) o amiloidosi nota a catena leggera delle immunoglobuline (AL).
• Infezione attiva clinicamente significativa che richiede antibiotici per via endovenosa (=<14 giorni prima della registrazione).
• >= Neuropatia di grado 3 e/o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale.

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio.

• Terapia concomitante considerata sperimentale.

  • NOTA: i pazienti non devono pianificare di ricevere alcuna radioterapia (ad eccezione delle radiazioni localizzate per le cure palliative che devono essere completate prima dell'inizio del Ciclo 1, Giorno 1).

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte.
  • Donne che allattano (le femmine che allattano sono idonee a condizione che accettino di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.

• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione.

  • ECCEZIONI:

    • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato.
    • Qualsiasi cancro in situ.
    • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in completa remissione, o
  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro.
• Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione.
• Storia di ictus/emorragia intracranica =<6 mesi prima della registrazione.
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o >= aritmie cardiache di grado 3 rilevate = < 14 giorni prima della registrazione.
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh.
• Mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
• Malattia polmonare cronica ostruttiva grave nota o asma definita come volume espiratorio forzato (FEV1) in 1 secondo <60% del previsto.
• Precedente esposizione a elotuzumab.
• Storia precedente di malattia refrattaria a pomalidomide.
• - Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  • Angina pectoris instabile.
  • Aritmia cardiaca.
  • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.