Deksametazon, elotuzumab i pomalidomid w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego i stwierdzona progresja choroby (kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG]).
• Przynajmniej jedna wcześniejsza linia terapii.
• Choroba oporna na daratumumab, zdefiniowana na podstawie progresji choroby podczas lub =< 60 dni od zakończenia leczenia schematem zawierającym daratumumab w ramach jakiejkolwiek wcześniejszej linii leczenia.
• Mierzalna choroba =< 14 dni przed rejestracją.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 komórek/mm^3 bez wsparcia czynnikiem wzrostu (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją).
• Płytki >= 50 000 komórek/mm^3 dla pacjentów z plazmocytozą szpiku < 50% lub >= 30 000 komórek/mm^3 dla pacjentów z plazmocytozą szpiku >= 50% (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją) .
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< 1,5 x GGN (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją).
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT/INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją).
• Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 30 ml/min (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją).

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 14 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym.

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• Chęć przestrzegania wymagań programu (Revlimid/Pomalyst) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).

Kryteria wyłączenia:

• Niewydzielniczy szpiczak mnogi (MM) lub amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin (AL).
• Klinicznie istotna aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków (=< 14 dni przed rejestracją).
• >= neuropatia 3. stopnia i (lub) zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, powiększeniem narządów, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi).

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe.

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania.

• Równoczesna terapia uważana za eksperymentalną.

  • UWAGA: Pacjenci nie mogą planować żadnej radioterapii (z wyjątkiem miejscowej radioterapii w opiece paliatywnej, którą należy zakończyć przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1).

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży.
  • Kobiety karmiące piersią (kobiety karmiące piersią kwalifikują się pod warunkiem, że zgodzą się nie karmić piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.

• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją.

  • WYJĄTKI:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
    • Każdy rak in situ.
    • Odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub
  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu.
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją.
• Historia udaru/krwotoku śródczaszkowego =< 6 miesięcy przed rejestracją.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zaburzenia rytmu serca ≥ 3. stopnia odnotowane =< 14 dni przed rejestracją.
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha.
• Wykazujące kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
• Znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa (FEV1) w ciągu 1 sekundy < 60% oczekiwanej.
• Wcześniejsza ekspozycja na elotuzumab.
• Wcześniejsza historia choroby opornej na pomalidomid.
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca.
  • Niestabilna dusznica bolesna.
  • Arytmia serca.
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.