Dexamethason, Elotuzumab og Pomalidomid til behandling af patienter med refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Patologisk bekræftet diagnose af myelomatose og noteret at have progressiv sygdom (International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier).
• Mindst én tidligere behandlingslinje.
• Sygdom, der er refraktær over for daratumumab som defineret ved sygdomsprogression, mens på eller =< 60 dage efter afsluttet behandling med et daratumumab-holdigt regime som en del af en tidligere behandlingslinje.
• Målbar sygdom =< 14 dage før registrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3 uden vækstfaktorstøtte (opnået =< 14 dage før registrering).
• Blodplade >= 50.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarvsplasmacytose < 50 % eller >= 30.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarvsplasmacytose på >= 50 % (opnået =< 14 dage før registrering) .
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det direkte bilirubin skal være =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering).
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling og PT/INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 14 dage før tilmelding).
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min (opnået =< 14 dage før registrering).

• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 14 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder.

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).
• Villig til at følge kravene i (Revlimid/Pomalyst) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-sekretorisk myelomatose (MM) eller kendt immunglobulin let kæde (AL) amyloidose.
• Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika (=< 14 dage før registrering).
• >= Grad 3 neuropati og/eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.

• Samtidig terapi betragtes som udforskning.

  • BEMÆRK: Patienter må ikke planlægge at modtage nogen strålebehandling (undtagen lokaliseret stråling til palliativ behandling, der skal afsluttes før start af cyklus 1, dag 1).

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde.
  • Ammende kvinder (ammende kvinder er berettigede, forudsat at de accepterer ikke at amme, mens de tager lenalidomid).
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention.

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering.

  • UNDTAGELSER:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft.
    • Enhver in situ kræft.
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft.
• Større operation =< 4 uger før registrering.
• Anamnese med slagtilfælde/intrakraniel blødning =< 6 måneder før registrering.
• Klinisk signifikant hjertesygdom inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller >= grad 3 hjertearytmier noteret =< 14 dage før registrering.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen.
• Udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
• Kendt svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma defineret som forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) på 1 sekund < 60 % af forventet.
• Tidligere eksponering for elotuzumab.
• Tidligere sygdomsrefraktær historie over for pomalidomid.
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Hjertearytmi.
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.