Una prova di Durvalumab (MEDI 4736) in combinazione con regimi neoadiuvanti estesi nel cancro del retto (PRIME-RT)

Criteri di inclusione (prova principale):

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Disponibilità a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento e i test di laboratorio e altre procedure di prova, inclusa la disponibilità a fornire ripetuti campioni di biopsia del tumore tramite sigmoidoscopia flessibile.
3. Età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
4. Adenocarcinoma del retto localmente avanzato non metastatico confermato istologicamente ritenuto appropriato per il trattamento radicale.
5. Malattia non metastatica confermata con TC di torace/addome e pelvi.

6. Il tumore del retto deve presentare almeno uno dei seguenti criteri di rischio elevato alla risonanza magnetica:

   cT3b+ O EMVI positivo, O Tumore primitivo o linfonodo morfologicamente maligno a 2 mm o meno dalla fascia mesorettale o oltre la fascia mesorettale O Tumore del retto basso e il consenso della riunione multidisciplinare è che l'escissione addomino-perineale sarebbe necessaria per una sufficiente gestione chirurgica.

7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
8. Nessuna controindicazione al trattamento con radioterapia pelvica.
9. Malattia primaria che può essere compresa all'interno di un volume di trattamento radioterapico radicale.
10. Adeguata funzione ematologica e biochimica

Criteri di esclusione (prova principale):

1. Pazienti con deficit di diidroppirimidina deidrogenasi (DPD) (qualsiasi grado).
2. Impossibile avere una valutazione MRI.
3. Peso del paziente inferiore o uguale a 30 kg.
4. Precedente radioterapia pelvica
5. Malattia metastatica definita dalla TC (include metastasi resecabili).
6. Precedente trattamento con immunoterapia.
7. Precedente trattamento con chemioterapia per il trattamento di un tumore maligno in corso o trattamento con chemioterapia negli ultimi 5 anni per un tumore maligno separato (a meno che tale tumore non sia stato trattato con carcinoma cutaneo a cellule squamose/basilocellulari, trattato con carcinoma cervicale in stadio iniziale o trattato/biochimicamente stabile, organo confinato alla prostata cancro).
8. Anamnesi di un tumore maligno separato negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose / basocellulari trattato, carcinoma cervicale in fase iniziale trattato o carcinoma della prostata confinato all'organo trattato / biochimicamente stabile).
9. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 9.1.12) per la durata dello studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
10. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
11. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >470 msec quando l'equilibrio elettrolitico è normale.
12. Se un paziente ha avuto di recente (entro 3-6 mesi) un evento tromboembolico maggiore, come embolia polmonare o trombosi venosa profonda prossimale, deve essere stabile con l'anticoagulazione terapeutica. I soggetti con una storia di eventi tromboembolici clinicamente non significativi, che non richiedono anticoagulanti, sono ammessi allo studio.
13. Malattia infiammatoria intestinale attiva che colpisce il colon e il retto sulla base di una precedente endoscopia e definita come attiva dal trattamento farmacologico in corso.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
15. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisolone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.
16. - Ha una storia di polmonite interstiziale (non infettiva) o polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. 21. Qualsiasi paziente in trattamento con brivudina, sorivudina e analoghi o pazienti che non hanno interrotto questi farmaci almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio 22. Qualsiasi paziente con diarrea grave (definita come diarrea di grado ≥ 3 nonostante le massime misure di supporto e l'esclusione di infezione).
20. Ipersensibilità nota per qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio.
21. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale.
22. Insufficienza cardiaca cronica (CHF) incontrollata o anamnesi di infarto del miocardio (MI), angina instabile, ictus o ischemia transitoria nei 6 mesi precedenti.
23. Pazienti con noto malassorbimento o incapacità di rispettare i farmaci per via orale.
24. Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV1/2). Questo è un criterio di esclusione perché i campioni di sangue di questi pazienti non possono essere elaborati presso i laboratori traslazionali collegati a questo studio. Lo screening per l'HIV non è richiesto per questo studio.
25. Pazienti con epatite B o epatite C nota. Questo è un criterio di esclusione in quanto i campioni di sangue di questi pazienti non possono essere elaborati presso i laboratori traslazionali collegati a questo studio. Lo screening per l'epatite B o C non è richiesto per questo studio.
26. Ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Include un precedente trapianto di organi incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.