Ett försök med Durvalumab (MEDI 4736) i kombination med utökade neoadjuvanta regimer vid rektalcancer (PRIME-RT)

Inklusionskriterier (huvudförsök):

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Villighet att följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorietester och andra försöksprocedurer inklusive villighet att ge upprepade biopsiprover av tumör via flexibel sigmoidoskopi.
3. 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
4. Histologiskt bekräftat icke-metastaserande, lokalt avancerat rektalt adenokarcinom som anses lämpligt för radikal behandling.
5. Icke-metastaserande sjukdom bekräftad med CT av bröst/buk och bäcken.

6. Den rektala tumören måste ha minst ett av följande högriskkriterier vid MRT-skanning:

   cT3b+ ELLER EMVI positiv, ELLER Primär tumör eller morfologiskt maligna lymfkörtel vid 2 mm eller mindre från den mesorektala fascian eller bortom den mesorektala fascian ELLER Låg rektaltumör och konsensus från det multidisciplinära mötet är att abdomino-perineal excision skulle krävas för tillräcklig kirurgisk hantering.

7. ECOG prestandastatus 0-1
8. Ingen kontraindikation för behandling med bäckenstrålbehandling.
9. Primär sjukdom som kan omfattas av en radikal behandlingsvolym för strålbehandling.
10. Tillräcklig hematologisk och biokemisk funktion

Uteslutningskriterier (huvudprövning):

1. Patienter med dihydroppyrimidindehydrogenas (DPD)-brist (vilken grad som helst).
2. Kan inte göra MR-bedömning.
3. Patientvikt mindre än eller lika med 30 kg.
4. Tidigare bäckenstrålbehandling
5. Metastaserande sjukdom definierad av CT (inkluderar resekterbara metastaser).
6. Tidigare behandling med immunterapi.
7. Tidigare behandling med kemoterapi för behandling av aktuell malignitet eller behandling med kemoterapi inom de senaste 5 åren för en separat malignitet (såvida den maligniteten inte behandlades skivepitelcancer/basalcellshudcancer, behandlad livmoderhalscancer i tidigt stadium eller behandlad/biokemiskt stabil, organstängd prostata cancer).
8. Historik av en separat malignitet under de senaste 5 åren (annat än behandlad skivepitelcancer/basalcellshudcancer, behandlad livmoderhalscancer i tidigt stadium eller behandlad/biokemiskt stabil, organbunden prostatacancer).
9. Gravida eller ammande kvinnor eller män som inte vill använda en mycket effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (se avsnitt 9.1.12) under studiens varaktighet och i 6 månader efter avslutad studiebehandling.
10. Större operation inom 28 dagar före provstart
11. Förlängning av korrigerat QT (QTc)-intervall till >470 msek när elektrolytbalansen är normal.
12. Om en patient nyligen (inom 3-6 månader) har haft en större tromboembolisk händelse, såsom lungemboli eller proximal djup ventrombos, måste de vara stabila på terapeutisk antikoagulering. Försökspersoner med en historia av kliniskt icke-signifikanta tromboemboliska händelser, som inte kräver antikoagulering, är tillåtna i studien.
13. Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som påverkar tjocktarmen och ändtarmen baserat på tidigare endoskopi och definierad som aktiv genom pågående läkemedelsbehandling.
14. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. levotyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
15. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisolonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksläkemedlet.
16. Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lunginflammation eller pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av testläkemedlet. 21. Alla patienter som får behandling med brivudin, sorivudin och analoger eller patienter som inte har slutat med dessa läkemedel minst 4 veckor före start av studiebehandling 22. Alla patienter med svår diarré (definierad som ≥ grad 3 diarré trots maximala stödåtgärder och uteslutning av underliggande infektion).
20. Känd överkänslighet för någon komponent i något studieläkemedel.
21. Administrering av något prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan den första dosen av försöksbehandlingen ges.
22. Okontrollerad kronisk hjärtsvikt (CHF), eller historia av hjärtinfarkt (MI), instabil angina, stroke eller övergående ischemi under de senaste 6 månaderna.
23. Patienter med känd malabsorption eller oförmåga att följa oral medicinering.
24. Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV1/2). Detta är ett uteslutningskriterie eftersom blodproverna från dessa patienter inte kan behandlas vid de translationslaboratorier som är kopplade till denna studie. Screening för HIV krävs inte för denna prövning.
25. Patienter med känd hepatit B eller hepatit C. Detta är ett uteslutningskriterie eftersom blodproverna från dessa patienter inte kan behandlas vid de translationslaboratorier som är kopplade till denna studie. Screening för hepatit B eller C krävs inte för denna prövning.
26. Får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Inkluderar tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.