Próba Durwalumabu (MEDI 4736) w połączeniu z rozszerzonymi schematami leczenia neoadiuwantowego w raku odbytnicy (PRIME-RT)

Kryteria włączenia (badanie główne):

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia i badań laboratoryjnych oraz innych procedur próbnych, w tym gotowość do dostarczenia powtarzanych próbek biopsji guza za pomocą elastycznej sigmoidoskopii.
3. Wiek 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Potwierdzony histologicznie bez przerzutów, miejscowo zaawansowany gruczolakorak odbytnicy uznany za kwalifikującego się do radykalnego leczenia.
5. Choroba bez przerzutów potwierdzona badaniem TK klatki piersiowej/brzucha i miednicy.

6. Guz odbytnicy musi spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów wysokiego ryzyka w badaniu MRI:

   cT3b+ LUB EMVI dodatni LUB Guz pierwotny lub morfologicznie złośliwy węzeł chłonny w odległości 2 mm lub mniejszej od powięzi mezorektum lub poza powięzią mezorektum LUB Niski guz odbytnicy, a konsensus zebrania multidyscyplinarnego jest taki, że wycięcie brzuszno-kroczowe byłoby wymagane do uzyskania wystarczającej postępowanie chirurgiczne.

7. Stan wydajności ECOG 0-1
8. Brak przeciwwskazań do leczenia radioterapią miednicy.
9. Choroba pierwotna, która może być objęta zakresem radykalnej radioterapii.
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna i biochemiczna

Kryteria wykluczenia (badanie główne):

1. Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (dowolnego stopnia).
2. Nie można przeprowadzić oceny MRI.
3. Waga pacjenta mniejsza lub równa 30 kg.
4. Przebyta radioterapia miednicy
5. Choroba przerzutowa zdefiniowana na podstawie tomografii komputerowej (w tym przerzuty nadające się do resekcji).
6. Wcześniejsze leczenie immunoterapią.
7. Wcześniejsze leczenie chemioterapią w leczeniu obecnego nowotworu złośliwego lub leczenie chemioterapią w ciągu ostatnich 5 lat w przypadku innego nowotworu złośliwego (chyba że nowotwór ten był leczonym rakiem płaskonabłonkowym/podstawnokomórkowym skóry, leczonym rakiem szyjki macicy we wczesnym stadium lub leczonym/stabilnym biochemicznie, ograniczonym do narządu prostatą rak).
8. Historia odrębnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (innego niż leczony rak płaskonabłonkowy/podstawnokomórkowy skóry, leczony rak szyjki macicy we wczesnym stadium lub leczony/stabilny biochemicznie, ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego).
9. Kobiety lub mężczyźni w ciąży lub karmiący, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (patrz punkt 9.1.12). na czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia.
10. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
11. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >470 ms, gdy równowaga elektrolitowa jest prawidłowa.
12. Jeśli u pacjenta wystąpił niedawno (w ciągu 3-6 miesięcy) poważny incydent zakrzepowo-zatorowy, taki jak zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w proksymalnej części żył, stan pacjenta musi być stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego. Do badania dopuszcza się osoby z klinicznie nieistotnymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie, niewymagającymi leczenia przeciwzakrzepowego.
13. Aktywna choroba zapalna jelit obejmująca okrężnicę i odbytnicę na podstawie wcześniejszej endoskopii i zdefiniowana jako aktywna na podstawie trwającego leczenia farmakologicznego.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
15. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizolonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Ma historię (niezakaźnego) śródmiąższowego zapalenia płuc lub zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecnego zapalenia płuc.
17. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. 21. Wszyscy pacjenci otrzymujący leczenie brywudyną, sorywudyną i analogami lub pacjenci, którzy nie odstawili tych leków co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania 22. Każdy pacjent z ciężką biegunką (zdefiniowaną jako biegunka ≥ 3. zakażenie).
20. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik dowolnego badanego leku.
21. Podanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego.
22. Niekontrolowana przewlekła niewydolność serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijające niedokrwienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
23. Pacjenci ze znanym zespołem złego wchłaniania lub niezdolnością do stosowania się do leków doustnych.
24. Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV1/2). Jest to kryterium wykluczenia, ponieważ próbki krwi od tych pacjentów nie mogą być przetwarzane w laboratoriach translacyjnych powiązanych z tym badaniem. Badanie przesiewowe w kierunku HIV nie jest wymagane w tym badaniu.
25. Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Jest to kryterium wykluczające, ponieważ próbki krwi od tych pacjentów nie mogą być przetwarzane w laboratoriach translacyjnych powiązanych z tym badaniem. Badanie przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane w tym badaniu.
26. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Obejmuje wcześniejsze przeszczepy narządów, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.