Um teste de Durvalumabe (MEDI 4736) em combinação com regimes neoadjuvantes estendidos em câncer retal (PRIME-RT)

Critérios de inclusão (ensaio principal):

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Vontade de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento e testes laboratoriais e outros procedimentos de teste, incluindo a vontade de fornecer amostras repetidas de biópsia do tumor por meio de sigmoidoscopia flexível.
3. Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Adenocarcinoma retal localmente avançado, não metastático, histologicamente confirmado, considerado adequado para tratamento radical.
5. Doença não metastática confirmada com TC de tórax/abdômen e pelve.

6. O tumor retal deve ter pelo menos um dos seguintes critérios de alto risco na ressonância magnética:

   cT3b+ OU EMVI positivo, OU tumor primário ou linfonodo morfologicamente maligno a 2 mm ou menos da fáscia mesorretal ou além da fáscia mesorretal OU tumor retal baixo e o consenso da reunião multidisciplinar é que a excisão abdomino-perineal seria necessária para manejo cirúrgico.

7. Status de desempenho ECOG 0-1
8. Sem contra-indicação ao tratamento com radioterapia pélvica.
9. Doença primária que pode ser englobada dentro de um volume de tratamento de radioterapia radical.
10. Função hematológica e bioquímica adequada

Critérios de exclusão (ensaio principal):

1. Pacientes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (qualquer grau).
2. Incapaz de ter avaliação de ressonância magnética.
3. Peso do paciente menor ou igual a 30kg.
4. Radioterapia pélvica anterior
5. Doença metastática definida por TC (inclui metástases ressecáveis).
6. Tratamento prévio com imunoterapia.
7. Tratamento anterior com quimioterapia para o tratamento de malignidade atual ou tratamento com quimioterapia nos últimos 5 anos para uma malignidade separada (a menos que essa malignidade tenha sido tratada como câncer de pele escamoso/basocelular, tratado de câncer cervical em estágio inicial ou tratado/bioquimicamente estável, próstata confinada a órgão Câncer).
8. História de outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele escamoso/basocelular tratado, câncer cervical em estágio inicial tratado ou câncer de próstata confinado a órgão tratado/bioquimicamente estável).
9. Mulheres grávidas ou lactantes ou homens que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas (consulte a seção 9.1.12) durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
11. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >470 ms quando o equilíbrio eletrolítico é normal.
12. Se um paciente teve uma ocorrência recente (dentro de 3-6 meses) de um evento tromboembólico importante, como embolia pulmonar ou trombose venosa profunda proximal, ele deve estar estável com anticoagulação terapêutica. Indivíduos com histórico de eventos tromboembólicos clinicamente não significativos, que não requerem anticoagulação, são permitidos no estudo.
13. Doença inflamatória intestinal ativa afetando o cólon e o reto com base em endoscopia anterior e definida como ativa pelo tratamento medicamentoso em andamento.
14. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
15. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisolona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.
16. Tem história de pneumonia intersticial (não infecciosa) ou pneumonite que exigiu esteroides ou pneumonia atual.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. 21. Qualquer paciente recebendo tratamento com brivudina, sorivudina e análogos ou pacientes que não interromperam esses medicamentos pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo 22. Qualquer paciente com diarreia grave (definida como diarreia ≥ grau 3, apesar das medidas de suporte máximas e exclusão de doença subjacente infecção).
20. Hipersensibilidade conhecida para qualquer componente de qualquer medicamento do estudo.
21. Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
22. Insuficiência cardíaca crônica (ICC) não controlada ou história de infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória nos últimos 6 meses.
23. Pacientes com má absorção conhecida ou incapacidade de aderir à medicação oral.
24. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV1/2). Este é um critério de exclusão porque as amostras de sangue desses pacientes não podem ser processadas nos laboratórios de tradução vinculados a este estudo. A triagem para HIV não é necessária para este estudo.
25. Pacientes com hepatite B ou hepatite C conhecidas. Este é um critério de exclusão, pois as amostras de sangue desses pacientes não podem ser processadas nos laboratórios de tradução vinculados a este estudo. A triagem para hepatite B ou C não é necessária para este estudo.
26. Receber terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Inclui transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.