Confronto tra darbepoetina alfa ed eritropoietina umana ricombinante per il trattamento dell'anemia nei bambini con malattia renale cronica
Confronto tra darbepoetina alfa ed eritropoietina umana ricombinante come agenti eritropoietici per il trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica pediatrica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
Dimostrare che la darbepoetina alfa è non inferiore all'eritropoietina per il trattamento dell'anemia in soggetti con malattia renale cronica (CKD) stadio 3-5 (in dialisi o meno).
OBIETTIVO SECONDARIO:
Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di Darbepoetin alfa nel trattamento dell'anemia nella popolazione pediatrica con CKD stadio 3-5.
PROGETTAZIONE DI STUDIO:
Uno studio in aperto, randomizzato, di non inferiorità sulla darbepoetina alfa (DA) e sull'eritropoietina umana ricombinante (rHuEpo) per il trattamento dell'anemia nei bambini con malattia renale cronica in stadio da 3 a 5 (in dialisi o meno)
DURATA DEGLI STUDI:
Lo studio è stato condotto per un periodo di 1 anno (dal 1 febbraio 2018 al 31 gennaio 2019).
AMBIENTE DI STUDIO:
Questo studio è stato condotto presso la Divisione di Nefrologia Pediatrica, Dipartimento di Pediatria, Istituto di Salute Infantile, Sir Ganga Ram Hospital, Nuova Delhi, India.
CONSENSO:
Un previo consenso informato scritto è stato ottenuto dai genitori/tutori legali dei bambini idonei per la partecipazione allo studio.
CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE:
L'obiettivo primario dello studio è valutare la non inferiorità di darbepoetin alfa rispetto a rHuEpo. Utilizzando uno studio precedente con protocollo simile [1], considerando darbepoetin alfa e rHuEpo come equipotenti, abbiamo accettato un errore di tipo I di 0,05 e un errore di tipo II di 0,80 per rilevare una vera differenza. Una differenza di 1,0 o superiore nella variazione media della variabile Hb tra i due gruppi è stata considerata clinicamente significativa. Una stima della deviazione standard nelle variabili dipendenti è stata assunta pari a 1,5. Di conseguenza, abbiamo calcolato che sono necessari almeno 28 pazienti in ciascun gruppo (totale-56) per ottenere il 5% di errore di tipo 1 e una potenza dell'80% nel rilevare una differenza di 1,0 o superiore. Tuttavia, a causa dei limiti di tempo, è stato pianificato un campione di almeno 15 soggetti in ciascun gruppo.
Nota: la stima della dimensione del campione è stata eseguita da powerandsamplesize.com.
METODOLOGIA:
Lo studio è stato condotto nelle seguenti fasi:
- Fase di screening (visita 1, dal giorno -14 al giorno -1) I potenziali soggetti sono stati sottoposti a screening secondo i criteri di inclusione ed esclusione solo dopo aver ottenuto il consenso informato scritto dal genitore/soggetto.
Fase di iscrizione e randomizzazione (visita 2, giorno 0)
I soggetti sono stati randomizzati in due gruppi in un rapporto 1:1 mediante un meccanismo generato dal computer (graphpad.com) come segue:
- Braccio di trattamento 1: eritropoietina
- Braccio di trattamento 2: darbepoetina alfa
- Fase di trattamento (Visita 3, dal giorno 1 alla visita 8, giorno 168) I pazienti hanno ricevuto i rispettivi trattamenti per un periodo di 24 settimane e sono stati seguiti ogni 4 settimane. Sia rHuEpo che darbepoetin alfa sono stati titolati durante le prime 23 settimane dello studio per mantenere i livelli di Hb dei soggetti tra 11 e 12 g/dl senza modificare la frequenza di somministrazione. La via di somministrazione era sottocutanea. L'efficacia è stata determinata tra le settimane 24 e 28.
APPROVAZIONE ETICA Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico Istituzionale del Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 1-18 anni.
- Pazienti con CKD stadi da 3 a 5 (in dialisi o meno).
- Emoglobina basale 9 - 12 g/dL.
- Il soggetto deve avere un'adeguata saturazione della transferrina (≥20%) e ferritina sierica (≥100 ng/mL).
- Terapia stabile con eritropoietina per 8 settimane (definita come variazione ≤25% della dose prescritta, nessuna modifica della via di somministrazione e non più di una dose dimenticata o sospesa).
Criteri di esclusione:
- Soggetto programmato per un trapianto di rene da vivente.
- Soggetto con ipertensione incontrollata.
- Paziente sieropositivo.
- Il paziente con malattia ematologica nota o causa di anemia diversa dalla malattia renale.
- Paziente con una storia di disturbo convulsivo o che ha ricevuto farmaci antiepilettici per un disturbo convulsivo entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Iperparatiroidismo (ormone paratiroideo intatto superiore a 1500 pg/ml o fibrosi midollare comprovata da biopsia).
- Chirurgia maggiore entro 12 settimane.
- - Malattia infiammatoria attiva entro 8 settimane dalla randomizzazione che richieda terapia immunosoppressiva.
- Evidenze cliniche di malignità.
- Trasfusione di sangue nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Eritropoietina
Eritropoietina umana ricombinante
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Dose, via e programma sono stati mantenuti gli stessi della precedente dose di eritropoietina alla randomizzazione; aggiustato secondo necessità (+/- 25% della dose iniziale) per mantenere l'Hb entro 11 - 12 g/dL.
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Sperimentale: Darbepoetina alfa
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Conversione della dose (100U di eritropoietina = 0,42 mcg di darbeopoetina).
La dose DA è stata mantenuta una volta alla settimana (QW) se in precedenza riceveva rHuEpo ≥2 volte a settimana, o Q2W se in precedenza riceveva rHuEpo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media dell'emoglobina (Hb) tra il basale e il periodo di valutazione
Lasso di tempo: 24 -28 settimana
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Hb in mg/dL
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24 -28 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento in entrambi i gruppi durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 0-28 settimane
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0-28 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rufaida Mazahir, MD, FNB, Sir Ganga Ram Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Warady BA, Arar MY, Lerner G, Nakanishi AM, Stehman-Breen C. Darbepoetin alfa for the treatment of anemia in pediatric patients with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2006 Aug;21(8):1144-52. doi: 10.1007/s00467-006-0071-0. Epub 2006 May 25.
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- Lerner G, Kale AS, Warady BA, Jabs K, Bunchman TE, Heatherington A, Olson K, Messer-Mann L, Maroni BJ. Pharmacokinetics of darbepoetin alfa in pediatric patients with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2002 Nov;17(11):933-7. doi: 10.1007/s00467-002-0932-0. Epub 2002 Sep 14.
- Mazahir R, Anand K, Pruthi PK. Comparison of darbepoetin alpha and recombinant human erythropoietin for treatment of anemia in pediatric chronic kidney disease: a non-inferiority trial from India. Eur J Pediatr. 2023 Jan;182(1):101-109. doi: 10.1007/s00431-022-04650-1. Epub 2022 Oct 11. Erratum In: Eur J Pediatr. 2022 Oct 20;:
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Ultimo verificato
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- EC/01/18/1317
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