Ph I Study in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario (secondo i criteri IMWG)
2. I pazienti devono aver esaurito le opzioni terapeutiche disponibili che dovrebbero fornire un beneficio clinico significativo, sia attraverso la ricaduta della malattia, la malattia refrattaria al trattamento, l'intolleranza o il rifiuto della terapia.
3. I pazienti devono aver ricevuto almeno tre precedenti linee di terapia come definito da IMWG, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38.
4. I pazienti devono avere una malattia progressiva/refrattaria fino all'ultima linea di terapia.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come uno dei seguenti: proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL all'elettroforesi proteica, ≥200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore o catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL con rapporto anormale di catene leggere libere.
6. Pazienti adulti (età ≥18 anni).
7. Karnofsky performance status ≥60%.
8. Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti al grado NCI CTCAE versione 5.0 ≤1 o secondo il criterio di inclusione 9.
9. Adeguato profilo ematologico, funzionalità renale, epatica e pancreatica
10. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro il periodo di screening prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. I pazienti devono usare una contraccezione efficace o l'astinenza. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza durante il periodo di terapia e nei successivi 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza durante il periodo di terapia e nei successivi 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
12. Capacità di deglutire le capsule intatte (senza masticare, schiacciare o aprire).
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre indicazioni o procedure dello studio.
14. Consenso informato firmato e datato approvato dall'IRB/CE

Criteri di esclusione:

1. Arruolamento in corso in un altro studio clinico interventistico.
2. Diagnosi di mieloma multiplo refrattario primario definito come malattia che non risponde in pazienti che non hanno mai ottenuto una risposta minima o migliore con alcuna terapia
3. Diagnosi di leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom o amiloidosi.
4. Diagnosi di mieloma non secretorio.
5. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da mieloma multiplo.
6. Storia nota di polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee (POEMS).
7. Secondo tumore maligno attualmente attivo, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e/o del carcinoma in situ conebiopsiato della cervice uterina e/o del carcinoma superficiale della vescica.
8. Trapianto di cellule staminali autologhe ≤3 mesi prima dell'inizio di NMS-03597812.
9. - Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con condizionamento a intensità standard o ridotta ≤6 mesi prima dell'inizio di NMS-03597812.
10. Malattia attiva acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede un trattamento immunosoppressivo. I pazienti che hanno manifestato GVHD che richiedono un trattamento immunosoppressivo devono aver interrotto il trattamento immunosoppressivo > 3 mesi prima di iniziare NMS-03597812.
11. Qualsiasi agente antitumorale entro 3 settimane (6 settimane per immunoterapia o nitrosouree).
12. Precedente cellula CAR-T
13. Prednisone orale concomitante (o equivalente)> 10 mg/giorno. Le dosi di corticosteroidi devono essere state stabili per almeno 7 giorni prima di iniziare NMS-03597812.
14. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
15. Radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio di NMS-03597812. Tuttavia, se il portale radioattivo copriva ≤ 5% della riserva di midollo osseo, il paziente può essere arruolato indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
16. Paziente con evidenza di emorragia mucosale o interna clinicamente significativa.
17. Paziente refrattario alla trasfusione piastrinica.
18. Storia di pancreatite o attuale abuso di alcol.
19. Diabete non controllato.
20. Pazienti con intervallo QTc ≥ 480 millisecondi o con fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca non controllata, ipopotassiemia non controllata, storia di intervallo QTc prolungato o storia familiare di sindrome del QT lungo). Per i pazienti in trattamento con farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc, deve essere presa in considerazione la sostituzione con un altro trattamento. Se la sostituzione o l'interruzione non è clinicamente fattibile, prima dell'arruolamento deve essere eseguita un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
21. - Allattamento o pianificazione di allattare durante lo studio o entro 3 mesi dopo il trattamento in studio.
22. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico NMS-03597812.
23. Ipersensibilità nota agli steroidi o a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico desametasone (si applica solo al test di coorte di espansione NMS-03597812 in combinazione con desametasone).
24. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
25. Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate, tra cui: infezione nota da HIV, HBV e/o HCV; i pazienti che sono sieropositivi dopo il vaccino HBV sono eleggibili.
26. Malattia gastrointestinale attiva nota (ad esempio, ulcera gastrointestinale documentata, morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altre sindromi da malassorbimento che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco o rappresentare una controindicazione per il trattamento con desametasone (NMS-03597812 e coorte di espansione del desametasone) .
27. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
28. Pazienti che stanno ricevendo farmaci concomitanti che sono forti induttori o inibitori di CYP34A e CYP2C9 che non possono essere sostituiti con una terapia alternativa.
29. Pazienti che stanno ricevendo farmaci concomitanti che sono substrati sensibili di CYP3A4 e CYP2D6 con una finestra terapeutica ristretta che non può essere sostituita con una terapia alternativa.