Miglioramento della funzione del nervo facciale con Omega-3 dopo resezione di Schwannoma vestibolare (EFFORTS)

Gli schwannomi vestibolari (VS) sono neoplasie intracraniche comuni, spesso benigne, tuttavia la resezione chirurgica comporta un alto rischio di causare danni neurologici che possono avere un grave impatto sulla qualità della vita del paziente. Il deficit postoperatorio comune più morboso è la debolezza facciale dovuta alla stretta vicinanza anatomica del VS con il nervo facciale, che è spesso allungato e attenuato dal tumore stesso e soggetto a ulteriore stress meccanico durante l'intervento chirurgico. Oltre a sfigurare l'estetica, la debolezza facciale comporta gli effetti secondari di linguaggio anormale, morbilità oculare dovuta a chiusura oculare inadeguata e lubrificazione corneale e meccanica di deglutizione disfunzionale. Alcuni pazienti possono infine recuperare la funzione parziale del nervo facciale; tuttavia, questo è un processo inaffidabile che procede lentamente nel corso di mesi o anni, se non del tutto. Al momento, non esiste alcuna via farmacologica per promuovere la neuroprotezione o la rigenerazione del nervo facciale. Di conseguenza, lo sviluppo di un agente terapeutico per stimolare il miglioramento degli esiti del nervo facciale migliorerebbe notevolmente gli esiti dei pazienti e la qualità della vita.

Nella base cranica anteriore, la perdita dell'olfatto è una sequela comune della successiva resezione chirurgica endoscopica dovuta alla manipolazione diretta del nervo, che colpisce circa il 25% dei pazienti sottoposti a resezione endoscopica del tumore endonasale. In un recente studio clinico randomizzato, l'integrazione postoperatoria con omega-3 ha prodotto miglioramenti significativi e sostenuti di 1-2 punti sul test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania valutato a sei settimane, tre mesi e sei mesi dopo l'intervento. Sebbene la comprensione meccanicistica della relazione tra integrazione di omega-3 e conservazione della funzione olfattiva sia incompleta, i dati preliminari supportano l'ipotesi di rigenerazione neurale diretta e/o effetti neuroprotettivi attraverso effetti anti-demielinizzazione. Più specificamente, è stato dimostrato che gli acidi grassi polinsaturi modulano la plasticità neurale e forniscono un ruolo protettivo nel mantenimento delle membrane cellulari neuronali funzionali ritenute fondamentali per il mantenimento della connettività e della funzione nervosa. È anche possibile che l'omega-3, un noto agente antinfiammatorio attraverso la riduzione locale di IL-6, TNF, NFkB, abbia un impatto sul sistema immunitario innato per mitigare la demielinizzazione e altre lesioni infiammatorie post-trattamento distruttive ai nervi cranici e alle cellule di supporto circostanti. Dati i meccanismi di lesione altamente correlati che determinano deficit olfattivo dopo intervento chirurgico alla base cranica anteriore e debolezza facciale dopo resezione VS, l'applicazione di acidi grassi omega-3 può fornire benefici simili rispetto alla protezione del nervo facciale e/o alla riabilitazione. Per inciso, le nuove prove del modello animale preclinico suggeriscono anche che l'integrazione di acidi grassi omega-3 può provocare una progressione ritardata in un modello di xenotrapianto di neuroblastoma. Questi effetti sono attribuiti agli effetti anti-infiammatori e anti-angiogenici tramite anti-VEGF e altri fattori di crescita anti-proliferativi; fattori implicati anche nella fisiopatologia del VS, suggerendo che anche gli omega-3 possono avere un impatto sul controllo precoce del tumore. Ipotizziamo che l'integrazione post-operatoria di omega-3 migliorerà la funzione del nervo facciale dopo la resezione degli schwannomi vestibolari e migliorerà i tassi di controllo precoce del tumore.