Verbetering van de gezichtszenuwfunctie met omega-3 na resectie van vestibulair schwannoom (EFFORTS)

Vestibulaire schwannomen (VS) zijn veel voorkomende, vaak goedaardige intracraniale neoplasmata, maar chirurgische resectie brengt een hoog risico met zich mee op het veroorzaken van neurologische stoornissen die de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig kunnen aantasten. Het meest morbide voorkomende postoperatieve tekort is gezichtszwakte als gevolg van de nauwe anatomische nabijheid van VS met de aangezichtszenuw, die vaak wordt uitgerekt en verzwakt door de tumor zelf, en onderhevig is aan extra mechanische stress tijdens de operatie. Naast ontsierende cosmese, heeft gezichtszwakte de secundaire effecten van abnormale spraak, oculaire morbiditeit door onvoldoende oogsluiting en cornea-smering, en disfunctionele slikmechanismen. Sommige patiënten kunnen uiteindelijk een gedeeltelijke gezichtszenuwfunctie herstellen; dit is echter een onbetrouwbaar proces dat langzaam over maanden tot jaren verloopt, of helemaal niet. Op dit moment bestaat er geen farmacologische weg voor het bevorderen van neuroprotectie of regeneratie van de gezichtszenuw. Dienovereenkomstig zou de ontwikkeling van een therapeutisch middel om verbeterde gezichtszenuwuitkomsten te stimuleren de patiëntuitkomsten en de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren.

In de voorste schedelbasis is verlies van reukzin een veel voorkomend gevolg van het volgen van endoscopische chirurgische resectie als gevolg van directe zenuwmanipulatie, en treft ongeveer 25% van de patiënten die een endoscopische endonasale tumorresectie ondergaan. In een recent gerandomiseerd klinisch onderzoek leverde postoperatieve suppletie met omega-3 significante, aanhoudende verbeteringen van 1-2 punten op bij de geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania, zoals beoordeeld na zes weken, drie maanden en zes maanden na de operatie. Hoewel mechanistisch begrip van de relatie tussen omega-3-suppletie en behoud van de reukfunctie onvolledig wordt begrepen, ondersteunen voorlopige gegevens de hypothese van directe neurale regeneratie en / of neurobeschermende effecten door anti-demyelinisatie-effecten. Meer specifiek is aangetoond dat meervoudig onverzadigde vetzuren de neurale plasticiteit moduleren en een beschermende rol spelen bij het in stand houden van functionele neuronale celmembranen waarvan wordt aangenomen dat ze cruciaal zijn voor het in stand houden van de zenuwconnectiviteit en -functie. Het is ook mogelijk dat omega-3, een bekend ontstekingsremmend middel door lokale IL-6, TNF, NFkB te verminderen, het aangeboren immuunsysteem beïnvloedt om demyelinisatie en andere destructieve ontstekingsverwondingen na de behandeling van hersenzenuwen en omliggende steuncellen te verminderen. Gezien de sterk onderling verweven letselmechanismen die resulteren in olfactorisch tekort na chirurgie van de voorste schedelbasis en zwakte van het gelaat na VS-resectie, kan toepassing van omega-3-vetzuren vergelijkbare voordelen bieden met betrekking tot de bescherming en/of rehabilitatie van de aangezichtszenuw. Even fascinerend terzijde: nieuw preklinisch diermodelbewijs suggereert ook dat suppletie met omega-3-vetzuren kan leiden tot vertraagde progressie in een neuroblastoom xenotransplantaatmodel. Deze effecten worden toegeschreven aan ontstekingsremmende en anti-angiogene effecten via anti-VEGF en andere antiproliferatieve groeifactoren; factoren die ook betrokken zijn bij VS-pathofysiologie, wat suggereert dat omega-3 ook van invloed kan zijn op vroege tumorcontrole. Onze hypothese is dat postoperatieve omega-3-suppletie de functie van de aangezichtszenuw na resectie van vestibulaire schwannomen zal verbeteren en de vroege tumorcontrole zal verbeteren.