Melhorando a função do nervo facial com ômega-3 após a ressecção do schwannoma vestibular (EFFORTS)

Os schwannomas vestibulares (SV) são neoplasias intracranianas frequentemente benignas, porém a ressecção cirúrgica acarreta alto risco de causar prejuízos neurológicos que podem impactar gravemente a qualidade de vida do paciente. O déficit pós-operatório mais mórbido comum é a fraqueza facial devido à proximidade anatômica do SV com o nervo facial, que é freqüentemente estirado e atenuado pelo próprio tumor e sujeito a estresse mecânico adicional durante a cirurgia. Além de desfigurar a estética, a fraqueza facial carrega os efeitos secundários da fala anormal, morbidade ocular devido ao fechamento inadequado dos olhos e lubrificação da córnea e mecânica disfuncional da deglutição. Alguns pacientes podem eventualmente recuperar a função parcial do nervo facial; no entanto, este é um processo não confiável que prossegue lentamente ao longo de meses a anos, se é que ocorre. Atualmente, não existe via farmacológica para promover a neuroproteção ou regeneração do nervo facial. Correspondentemente, o desenvolvimento de um agente terapêutico para estimular resultados melhorados do nervo facial melhoraria significativamente os resultados e a qualidade de vida do paciente.

Na base anterior do crânio, a perda do olfato é uma sequela comum após a ressecção cirúrgica endoscópica devido à manipulação direta do nervo, afetando aproximadamente 25% dos pacientes submetidos à ressecção endoscópica endonasal do tumor. Em um recente ensaio clínico randomizado, a suplementação pós-operatória com ômega-3 produziu melhorias significativas e sustentadas de 1 a 2 pontos no Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia, avaliado em seis semanas, três meses e seis meses após a cirurgia. Embora a compreensão mecanicista da relação entre suplementação de ômega-3 e preservação da função olfativa seja incompleta, dados preliminares suportam a hipótese de regeneração neural direta e/ou efeitos neuroprotetores por meio de efeitos anti-desmielinizantes. Mais especificamente, foi demonstrado que os ácidos graxos poliinsaturados modulam a plasticidade neural e fornecem um papel protetor na manutenção das membranas celulares neuronais funcionais, consideradas críticas para manter a conectividade e a função nervosa. Também é possível que o ômega-3, um agente anti-inflamatório conhecido por meio da redução local de IL-6, TNF, NFkB, afete o sistema imunológico inato para mitigar a desmielinização e outras lesões inflamatórias pós-tratamento destrutivas nos nervos cranianos e nas células de suporte circundantes. Dados os mecanismos de lesão altamente inter-relacionados, resultando em déficit olfatório após a cirurgia da base do crânio anterior e fraqueza facial após a ressecção do VS, a aplicação de ácidos graxos ômega-3 pode fornecer benefícios semelhantes em relação à proteção e/ou reabilitação do nervo facial. Como um fascinante aparte, novas evidências de modelos animais pré-clínicos também sugerem que a suplementação de ácidos graxos ômega-3 pode resultar em progressão retardada em um modelo de xenoenxerto de neuroblastoma. Esses efeitos são atribuídos a efeitos antiinflamatórios e antiangiogênicos via anti-VEGF e outros fatores de crescimento antiproliferativos; fatores também implicados na fisiopatologia do SV, sugerindo que o ômega-3 também pode afetar o controle precoce do tumor. Nossa hipótese é que a suplementação pós-operatória de ômega-3 melhorará a função do nervo facial após a ressecção de schwannomas vestibulares e aumentará as taxas de controle precoce do tumor.