Studio di camrelizumab in combinazione con apatinib mesilato più paclitaxel legato all'albumina e cisplatino come trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico, non resecabile (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1、Ha pienamente compreso e firmato volontariamente un consenso informato scritto e ha accettato di seguire il piano di ricerca, il trattamento e il piano di visita; 2、Età >=18 anni; 3、HNSCC confermato istologicamente o metastatico del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e/o della laringe che è considerato incurabile dalle terapie locali; 4、Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1; 5、Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi； 6、Tessuto tumorale con rilevamento di PD-L1 (campioni di paraffina o tessuto tumorale fresco entro 2 anni) può essere fornito o rapporto di test PD-L1 di campioni di tessuto tumorale emesso da un'unità di qualificazione approvata dallo stato ； 7、Almeno una lesione misurabile, secondo RECIST 1.1; 8、La tossicità del soggetto è stata ripristinata al livello ≤1 definito da NCI-CTCAE V5.0 (tranne la caduta dei capelli)； 9、I pazienti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale e non presentare anomalie gastrointestinali significative, come l'assorbimento sindrome avversa o la maggior parte del tratto gastrointestinale; 10、La funzione principale è normale, i risultati del test al momento dello screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) nei 14 giorni precedenti lo screening):

   A. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; B.Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5*10^9/L； C.Conta piastrinica >= 100*10^9/L；

2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri:

   A.TBIL < 1,5 ULN (paziente con sindrome di Gilbert, < 3 ULN); B.ALT e AST < 3 ULN, se esistono metastasi epatiche, ALT e AST < 5 ULN； C.Cr <=1,5 ULN o CCr ≥50 ml/min;

3. Ecocardiografia：LVEF≥50%；
4. INR o PT <= 1,5 ULN, APTT <= 1,5 ULN； 11、Contraccezione: le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; Uomini che hanno accettato di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che sono allergici al trattamento farmacologico;
2. Malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo;
3. Accetta la chemioterapia di sistema, ma non include la circolazione di un trattamento multimodale per la chemioterapia per le malattie locali avanzate (questo tempo di fine del trattamento deve essere di 6 mesi dal primo test per il primo test);
4. I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato locale hanno completato la chemioterapia multimodale completata entro 6 mesi dalla progressione della malattia;
5. Ha ricevuto immunoterapia per anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o mirato alla stimolazione comune delle cellule T o alla via del punto di immunoazione;
6. Ci sono stati tumori maligni in cinque anni, ad eccezione di altri tumori maligni, cancro cervicale in situ, cancro della pelle non melanoma o altri tumori / cancro che trattano passivamente per almeno 5 anni senza malattia;
7. Il trattamento anti-vaso sanguigno è stato ricevuto entro 6 mesi prima della somministrazione;
8. Secondo NCI CTCAEV5.0, ci sono state neuropatie periferiche ≥ 2;
9. Accompagnato da noto trasferimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite tumorale: i soggetti precedentemente sottoposti a trasferimento cerebrale possono partecipare alla ricerca, la premessa è la stabilità clinica per almeno 2 settimane, nessuna prova di trasferimento di cervelli nuovi o espansi e 14 giorni prima la somministrazione del farmaco, gli steroidi sono stati sospesi 14 giorni. Il trasferimento cerebrale stabile in questa definizione dovrebbe essere determinato prima dello studio dei farmaci per la prima volta. Il soggetto a trasferimento cerebrale invisibile (ovvero non presenta sintomi a carico del sistema nervoso, assenza di corticosteroidi, assenza di lesioni > 1,5 cm) può partecipare, ma deve eseguire periodicamente l'imaging cerebrale nella sede della malattia;
10. Non è stato recuperato da alcun impatto acuto di interventi chirurgici, chemioterapici o radioterapici precedenti, vale a dire soggetto a ≤1 (NCI CTCAEV5.0) (ad eccezione della caduta esterna dei capelli), se lo stato nutrizionale è stabile, è consentita la radioterapia e/o la chirurgia Tossicità avanzata cronica prodotta (faringea/gola, cioè secchezza orale, linguaggio, deglutizione anormali)；
11. Entro 4 settimane o 4 settimane prima della prima somministrazione, il trattamento farmacologico antitumorale (come chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, trattamento con anticorpi, radioterapia, ecc.), fatta eccezione per la riduzione del dolore alle ossa, ad eccezione delle ossa;
12. Ha subito un intervento chirurgico importante entro le 4 settimane dalla prima somministrazione o si prevede che effettui un intervento chirurgico importante durante questo studio;

13. Nelle prime 2 settimane o 2 settimane dalla prima somministrazione sono necessari farmaci immunosoppressori e viene eliminato quanto segue:

    1. steroidi intranasali, per inalazione, uso esterno o iniezione locale di steroidi (come iniezione interna articolare);
    2. dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (≤10 mg/connone o dose equivalente);
    3. Un uso a breve termine (≤7 giorni) di steroidi per prevenire o curare malattie allergiche non autoimmuni; 14. 、 Soggetti che sono noti per essere attivi o con una storia medica e possono ricadere (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, pazienti con indurimento multiplo, vascolare, glomerulite, ecc.), o ad alto rischio (come ricevere il trapianto di organi che richiedono l'immunoterapia). Tuttavia, i seguenti pazienti possono essere incorporati: pazienti con diabete di tipo I pazienti con dosi fisse; solo la disfunzione tiroidea autoimmune del trattamento ormonale sostitutivo; malattia della pelle (come eczema, occupazione) senza trattamento sistemico 10% o meno rampa, nessun sintomo opaco di psoriasi, ecc.); 15、15. Esiste una malattia cardiovascolare clinica significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal gruppo, angina grave / instabile o coronarica e ponte; insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 Livello; aritmia (incluso QTC inter-maschi maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;

16、Sotto trattamento antipertensivo, ipertensione ancora incontrollata, definita come: pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg; 17、L'analisi delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥2+ o il test della quantità di proteine ​​nelle 24 ore mostra proteine ​​urinarie ≥1 g; 18、Storia di abuso mentale di droghe e incapacità di smettere o avere disabilità mentali; 19、Infezione grave attiva o incontrollata; 20、È noto che esiste una storia di malattia epatica, inclusa ma non limitata a infezione nota da moonitis virus (HBV) e HBV DNA positivo (≥1 × 104 copie/ml); Epatite Infezione da virus dell'epatite (HCV) e HCV RNA positivo (≥1 × 103 copie / ml), o cirrosi, ecc .; 21, Pazienti con fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, polmone da polvere, polmonite radioattiva, polmonite da farmaci e grave funzionalità polmonare; 22、Gravidanza (rilevamento della gravidanza della gravidanza) o donne sott'acqua; 23、Il primo uso di farmaci entro 30 giorni o previsto per vaccinare la vaccinazione durante lo studio; 24、I soggetti hanno o prevedono di ricevere organi fisici o trapianti di sangue durante lo studio (tranne il trapianto di cornea); 25、Secondo il giudizio del ricercatore, si ritiene che non sia adatto al gruppo.