Estudo do camrelizumabe em combinação com mesilato de apatinibe mais paclitaxel ligado à albumina e cisplatina como tratamento de primeira linha de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático irressecável (HNSCC)

Critério de inclusão:

1、Entendeu plenamente e assinou voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e concordou em seguir o plano de pesquisa, tratamento e plano de visitas; 2、Idade >=18 anos; 3、HNSCC recorrente ou metastático confirmado histologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e/ou laringe que é considerado incurável por terapias locais； 4、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho 0-1; 5、Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses； 6、Tecido tumoral com detecção de PD-L1 (espécimes de parafina ou tecido tumoral fresco dentro de 2 anos) pode ser fornecido ou relatório de teste PD-L1 de amostras de tecido tumoral emitido por uma unidade de qualificação aprovada pelo estado ； 7、Pelo menos uma lesão mensurável, conforme RECIST 1.1; 8、A toxicidade do sujeito foi restaurada para o nível ≤1 definido pelo NCI-CTCAE V5.0 (exceto perda de cabelo); 9、Os pacientes devem ser capazes de engolir drogas orais e não têm anormalidades gastrointestinais afetadas significativas, como absorção síndrome adversa ou a maior parte do trato gastrointestinal; 10、A função principal é normal, os resultados do teste no momento da triagem devem atender aos seguintes requisitos:

1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) dentro de 14 dias antes da triagem):

   A. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; B. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5*10^9/L； C. Contagem de plaquetas >= 100*10^9/L；

2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios:

   A.TBIL < 1,5 LSN (paciente com síndrome de Gilbert, < 3 LSN); B.ALT e AST < 3 LSN, se houver metástases hepáticas, ALT e AST < 5 LSN; C.Cr <=1,5 LSN ou CCr ≥50ml/min;

3. Ecocardiografia：LVEF≥50%；
4. INR ou PT <= 1,5 LSN, APTT <=1,5 LSN； 11、Contracepção: As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser não lactante; Homens que concordaram em usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e por seis meses após o término do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que são alérgicos ao tratamento medicamentoso;
2. Doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa;
3. Aceita a quimioterapia do sistema, mas não inclui a circulação de um tratamento multimodo para quimioterapia para doenças avançadas locais (este tempo de término do tratamento deve ser de 6 meses a partir do primeiro teste para o primeiro teste);
4. Pacientes com carcinoma de células escamosas local avançado de cabeça e pescoço concluíram a quimioterapia multimodo em até 6 meses após a progressão da doença;
5. Recebeu imunoterapia para anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou direcionado para a estimulação comum de células T ou via de ponto de imunidade;
6. Houver algum tumor maligno em cinco anos, exceto outros tumores malignos, câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma ou outros tumores/câncer que trate passivamente por pelo menos 5 anos sem doença;
7. O tratamento anti-vasos sanguíneos foi recebido dentro de 6 meses antes da administração;
8. De acordo com NCI CTCAEV5.0, houve neuropatia periférica ≥ 2;
9. Acompanhado por transferência ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite por câncer: indivíduos previamente recebidos por transferência cerebral podem participar de pesquisas, a premissa é a estabilidade clínica por pelo menos 2 semanas, nenhuma evidência de transferência de cérebros novos ou expandidos e 14 dias antes a administração da droga, os esteróides foram interrompidos 14 dias. A transferência cerebral estável nesta definição deve ser determinada antes do estudo de drogas pela primeira vez. O sujeito de transferência cerebral invisível (ou seja, sem sintomas do sistema nervoso, sem corticosteróides, sem lesões > 1,5 cm) pode participar, mas precisa realizar periodicamente imagens do cérebro no local da doença;
10. Não foi recuperado de nenhum impacto agudo de cirurgia, quimioterapia ou radioterapia anteriores, ou seja, sujeito de ≤1 (NCI CTCAEV5.0) (excepto para queda de cabelo externa), se o estado nutricional é estável, é permitido radioterapia e/ou cirurgia Toxicidade crónica avançada produzida (faríngea/garganta, nomeadamente boca seca, fala, deglutição anormal)；
11. Dentro de 4 semanas ou 4 semanas antes da primeira administração, o tratamento medicamentoso antitumoral (como quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, tratamento com anticorpos, radioterapia, etc.), exceto para reduzir a dor nos ossos, exceto nos ossos;
12. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas após a primeira administração ou espera-se que seja submetido a uma cirurgia de grande porte durante este estudo;

13. Nas primeiras 2 semanas ou 2 semanas após a primeira administração, são necessários medicamentos imunossupressores, eliminando-se:

    1. esteroides intranasais, inalatórios, de uso externo ou injeção local de esteroides (como injeção interna na articulação);
    2. doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (≤10 mg/conne ou dose equivalente);
    3. Um curto prazo (≤7 dias) usa esteroides para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes; 14.、Indivíduos que são conhecidos por terem atividade ou histórico médico e podem recidivar (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, pacientes com endurecimento múltiplo, vascular, glomerulite, etc.), ou alto risco (como receber transplante de órgãos requer imunoterapia). No entanto, podem ser incorporados os seguintes pacientes: pacientes com diabetes tipo I pacientes com doses fixas; apenas a disfunção tireoidiana autoimune do tratamento de reposição hormonal; doença de pele (como eczema, ocupação) sem tratamento sistêmico 10% ou menos rampa, sem sintomas opacos de psoríase, etc.); 15、15. Há uma doença cardiovascular clínica significativa, incluindo mas não limitado a infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses do grupo, angina grave/instável ou coronariana e ponte; insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 Nível; arritmia (incluindo QTC inter-masculino masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;

16、Em tratamento anti-hipertensivo, hipertensão ainda não controlada, definida como: pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg; 17、A análise de urina mostra proteína na urina ≥2+ ou o teste de quantidade de proteína em 24 horas mostra proteína na urina ≥1 g; 18、História de abuso de drogas mentais e incapacidade de parar ou deficiência mental; 19、Infecção grave ativa ou descontrolada; 20、Sabe-se que há um histórico de doença hepática, incluindo, entre outros, infecção conhecida pelo vírus da lua (HBV) e DNA do HBV positivo (≥1 × 104 cópias / ml); Hepatite Infecção pelo vírus da hepatite (HCV) e HCV RNA positivo (≥1 × 103cópia/ml), ou cirrose, etc.; 21、Pacientes com fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pulmão de poeira, pneumonia radioativa, pneumonia medicamentosa e função pulmonar grave; 22、Gravidez (detecção de gravidez de gravidez) ou mulheres debaixo d'água; 23、Primeiro uso de medicamento dentro de 30 dias ou previsto para vacinar a vacinação durante o estudo; 24、Os participantes têm ou planejam receber órgãos físicos ou transplantes de sangue durante o estudo (exceto transplante de córnea); 25、De acordo com o julgamento do pesquisador, considera-se que não é adequado para o grupo.