Uso di cannabis e polisostanza: inibizione della risposta ed esposizione allo stress (CAPU RISE)

Criterio di inclusione:

1. Hanno 19-35 anni all'inizio dello studio
2. Aver utilizzato cannabis per scopi non terapeutici almeno una volta alla settimana nell'ultimo mese (30 giorni), di cui almeno 2 volte per via di somministrazione orale
3. Hai già utilizzato un minimo di 20 mg di CBD
4. Hai già usato un minimo di 5 mg di THC

5. Soddisfa i criteri per il consumo eccessivo di alcol:

   1. Maschi e intersessuali: ≥5 drink in almeno un'occasione al mese negli ultimi 12 mesi
   2. Femmine: ≥4 drink in almeno un'occasione al mese negli ultimi 12 mesi
6. Utilizzano un metodo contraccettivo efficace e/o altamente efficace e continueranno a farlo per tutta la durata della partecipazione allo studio. La definizione di Health Canada di metodi contraccettivi efficaci include metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva). La definizione di Health Canada di metodi contraccettivi altamente efficaci include i contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS); vasectomia e legatura delle tube.
7. Donne: non si sottopongono a metodi di fertilità alternativi, come la fecondazione in vitro, o tentano in altro modo di creare una famiglia per la durata della partecipazione
8. Maschi: non doneranno lo sperma a un certo punto durante la durata della partecipazione
9. Sono in grado di fornire il consenso informato
10. Sono in grado di completare le valutazioni in inglese
11. Sono in grado di frequentare le sessioni secondo il programma di studio
12. Fornirà la prova di 2 dosi di una vaccinazione COVID-19 approvata

Criteri di esclusione:

1. Sono mancini o ambidestri
2. Femmine: sono incinte, allattano o non sono protette da una gravidanza sicura
3. Stanno cercando di concepire
4. Avere un'allergia nota o sospetta ai cannabinoidi e/o all'olio di palma/cocco
5. Sono ipersensibili al CBD e/o al THC e/o hanno mai avuto una reazione avversa (una reazione indesiderata e inaspettata) a meno di 40 mg di CBD e/o 10 mg di THC
6. Ha avuto una reazione avversa (reazione o sintomi indesiderati e inattesi) alla cannabis negli ultimi 6 mesi

7. Avere un grave problema fisico/preoccupazione per la salute, tra cui:

   1. Cirrosi epatica o altre malattie del fegato
   2. Diabete
   3. Malattia cronica che può aumentare il rischio di reazioni avverse alla cannabis
   4. Dolore cronico
   5. Disturbi genetici della glucuronidazione (ad es. malattia di Gilbert)
   6. Malattie cardiovascolari, inclusa la cardiopatia ischemica con angina instabile o sindrome coronarica acuta recente negli ultimi 3 mesi, aritmie non controllate, ipertensione scarsamente controllata o ipertensione arteriosa (p. es., 130/80) o insufficienza cardiaca grave
   7. Delirio: delirio attivo o delirio recente < 7 giorni, o a rischio significativo di delirio a causa di comorbidità multiple (per es., molto anziano, deterioramento cognitivo, malattia cerebrovascolare) e farmaci (per es., alcol, stimolanti, alte dosi di benzodiazepine, oppioidi, sedativi, farmaci psicoattivi)

8. Sta assumendo uno dei seguenti farmaci:

   1. Qualsiasi farmaco che ha un impatto sul sistema nervoso centrale, sul cervello e/o sul sistema metabolico
   2. Farmaci psicotropi, sedativi e depressivi del sistema nervoso centrale, inclusi sonniferi, tranquillanti, alcuni farmaci antidolorifici, alcuni farmaci per allergie e raffreddore e farmaci antiepilettici
   3. Farmaci che influiscono altrimenti sul sistema nervoso centrale, comprese le anfetamine e altri simpaticomimetici
   4. Farmaci per l'allergia (antistaminici; entro 24 ore)
   5. Farmaci per il cuore
   6. Farmaci per la pressione sanguigna
   7. Farmaci steroidi
   8. Oppiacei o altri farmaci antidolorifici
   9. Anticolinergici: farmaci che bloccano l'acetilcolina, un segnale chimico che svolge un ruolo nella memoria e nell'apprendimento.
   10. Farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, inclusi amitriptilina, fentanil, sufentanil e alfentanil
   11. Farmaci altamente legati alle proteine, tra cui warfarin, ciclosporina e anfetericina
   12. Farmaci metabolizzati dagli enzimi UGT, incluso il propofol, antivirali
   13. Farmaci antiretrovirali
   14. Inibitori dell'acidità di stomaco
   15. Antibiotici e farmaci antifungini
   16. Farmaci per il cuore
   17. Altri farmaci/sostanze che interferiscono con i recettori CYP2C19

   io. Inibitori: fluvoxamina, isoniazide (INH), ritonavir ii. Induttori: carbamazepina, fenitoina, rifampicina iii. Substrati: Omeprazolo (Prilosec), fenobarbital, fenitoina r. Altri farmaci/sostanze che interferiscono con i recettori CYP3A4: i. Inibitori: claritromicina (Biaxin), diltiazem (Cardizem), eritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo (Sporanox), ketoconazolo (Nizoral), nefazodone (Serzone), ritonavir, telitromicina (Ketek), verapamil (Calan) ii. Induttori: Carbamazepina, Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni), fenobarbital, fenitoina, rifampicina iii. Substrati: Alprazolam (Xanax), amlodipina (Norvasc), atorvastatina (Lipitor), ciclosporina (Sandimmune), diazepam (Valium), estradiolo (Estrace), simvastatina (Zocor), sildenafil (Viagra), verapamil, zolpidem (Ambien)

9. Altre controindicazioni alla risonanza magnetica (condizioni che rendono sconsigliabile la procedura di risonanza magnetica):

   un. Avere clip o fili metallici impiantati, tra cui: i. Dispositivo elettronico impiantato (ad es. pacemaker, pompa per infusione di farmaci impiantata da defibrillatore, stimolatore elettrico e/o impianto auricolare o oculare) inclusi fili ritenuti che sono stati rimossi (ad es. fili del pacemaker non collegati a un pacemaker) ii. Dispositivo intrauterino in acciaio inossidabile (IUD) iii. Metallo nell'occhio o nell'orbita, o schegge di metallo iv. Clip per aneurisma ferromagnetico v. Bobina, catetere o filtro in qualsiasi vaso sanguigno vi. Hardware ortopedico (articolazione artificiale, placca, vite, asta) vii. Schegge, proiettili o altri frammenti di metallo (ad es. metallo nell'occhio o nell'orbita) viii. Valvola cardiaca artificiale ix. Impianto auricolare o oculare x. Clip per aneurisma cerebrale xi. Dispositivo elettronico impiantato (ad es. pompa per infusione di farmaci, stimolatore elettrico) xii. Spirale, catetere o filtro in qualsiasi vaso sanguigno xiii. Chirurgia, procedura medica o tatuaggi (compreso l'eyeliner tatuato) nelle ultime sei settimane xiv. Altre protesi metalliche b. Avere una storia personale o familiare di convulsioni c. Avere qualsiasi disturbo neurologico significativo incluso, ma non limitato a: i. Qualsiasi condizione che possa essere associata ad un aumento della pressione intracranica ii. Lesione cerebrale occupante spazio iii. Sequestro iv. Aneurisma cerebrale v. Malattia di Parkinson vi. corea di Huntington vii. Sclerosi multipla viii. Trauma cranico significativo con perdita di coscienza per una durata maggiore o uguale a 5 minuti d. Claustrofobia (cioè sentirsi a disagio in spazi ristretti) o paura di suoni forti e ripetitivi o incapacità di stare fermi. I partecipanti dovranno rimanere fermi nello spazio ristretto dello scanner MRI.

10. Lavoro notturno
11. Avere qualsiasi disturbo del sonno diagnosticato
12. Avere discalculia

13. Avere un disturbo del neurosviluppo o disturbi cognitivi, tra cui:

    1. Disturbo dello spettro autistico
    2. Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
14. Avere un disturbo dello spettro schizofrenico e/o una storia di psicosi
15. Soddisfare i criteri per il potenziale disturbo di salute mentale nella versione 7.0.2 della schermata Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), ad eccezione dei disturbi da uso di alcol e cannabis
16. Qualsiasi disturbo di salute mentale attuale diagnosticato e/o diagnosi di un disturbo di salute mentale nell'ultimo anno
17. Avere una compromissione sensoriale clinicamente significativa non correggibile (ad esempio, non sentire abbastanza bene per collaborare al colloquio)

19) Non sono in grado di frequentare le sessioni secondo il programma di studio 20) Hanno usato oppiacei più di due volte negli ultimi 30 giorni