Cetuximab in combinazione con anti-PD-1 e trattamento mFOLFOX per RAS/BRAF con carcinoma del colon del lato destro (CIFOXRC)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon destro RAS e BARF wild-type (cieco, colon ascendente, colon trasverso escluso flessura splenica) confermato dall'istopatologia;
2. Il carcinoma del colon destro localmente avanzato deve essere valutato come T3 (muscolatura propria invadente ≥5 mm) o T4 in base alla TC addominale;
3. Il carcinoma metastatico del colon destro dovrebbe essere conforme alla definizione di oligometastasi del carcinoma colorettale nelle linee guida ESMO: il numero di organi coinvolti è ≤2 (occasionalmente 3) e il numero di metastasi è solitamente ≤5 o occasionalmente superiore.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1;
5. Punteggio ECOG 0-1;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
7. Funzionalità organica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5 x ULN (se paziente con metastasi epatiche, bilirubina totale ≤3 x ULN, aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤5x ULN), alcalina fosfatasi ≤ 2,5 x ULN (se metastasi epatiche ≤ 5 x ULN, se metastasi ossee ≤ 10 x ULN); LDH < 1500 U/L; 109 /L, conta piastrinica ≥75×109 /L, Hb ≥90 g/L, GB ≥3,0×109 /L;
8. In grado di fornire il consenso informato o, se non in grado, un rappresentante legalmente autorizzato è in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Cancro del colon destro in fase iniziale. 2. Ha ricevuto chemioterapia o bioterapia in passato. 3. infezione incontrollabile o trattamento antibiotico ricevuto entro 72 ore prima di ricevere la chemioterapia; 4. Sindrome mielodisplastica o altre anomalie ematopoietiche; 5. Altri tumori maligni (eccetto carcinoma in situ e carcinoma a cellule basali) durante quest'anno; 6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale; 7.≥ CTCAE Grado 2 eventi avversi non guariti dovuti a trattamento precedente (escluse anemia, perdita di capelli, pigmentazione della pelle). Pazienti con neurotossicità non guarita ≥ CTCAE grado 3 dovuta a farmaci a base di platino.

  8. Altre malattie, come la tubercolosi attiva, infettano l'HIV, l'AIDS, l'epatite B (paziente con HBV-DNA <500IU/ml e può essere inclusa la normale funzionalità epatica), test positivo per il virus dell'epatite C, disturbo elettrolitico non correggibile; ascite, pleurico versamento o idropericardio che hanno richiesto drenaggio nelle ultime 4 settimane. Con ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, insufficienza renale, insufficienza epatica o malattia cerebrovascolare.

  9. Il diabete non controllato è stato definito come HbA1c >7,5% dopo l'uso di farmaci antidiabetici, o l'ipertensione non controllata è stata definita come pressione arteriosa sistolica/diastolica >140/90 mmHg dopo l'uso di farmaci antipertensivi.

  10. Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV negli ultimi 12 mesi.

  11. Pazienti allergici ai farmaci terapeutici in questo studio; 12. Con malattie mentali o del sistema nervoso che non sono in grado di collaborare; 13. Donne incinte o che allattano;Le donne in età fertile rifiutano di accettare misure contraccettive; 14. Malattia autoimmune attiva, una storia di malattia autoimmune, accettazione di corticosteroidi o immunosoppressori o accettazione di terapia ormonale sostitutiva (come tiroxina, insulina, ecc.).

  15. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni (il vaccino contro l'influenza stagionale è consentito perché inattivato) 16.Trattato con qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni dal periodo di screening; sottoporsi a intervento chirurgico entro 30 giorni (ad eccezione della biopsia diagnostica, l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco in studio). Ricevuto radioterapia entro 30 giorni.

  17. Altre gravi condizioni mediche hanno indotto lo sperimentatore a considerare i pazienti non idonei all'inclusione.