Cetuximabe em combinação com tratamento anti-PD-1 e mFOLFOX para câncer de cólon direito RAS/BRAF wt (CIFOXRC)

Critério de inclusão:

1. RAS e BARF adenocarcinoma de cólon direito de tipo selvagem (ceco, cólon ascendente, cólon transverso excluindo flexura esplênica) confirmado por histopatologia;
2. Câncer de cólon direito localmente avançado deve ser avaliado como T3 (invadindo muscularis própria ≥5mm) ou T4 de acordo com TC abdominal;
3. O câncer de cólon direito metastático deve estar em conformidade com a definição de oligometástase de câncer colorretal nas diretrizes da ESMO: o número de órgãos envolvidos é ≤2 (ocasionalmente 3) e o número de metástases geralmente é ≤5 ou ocasionalmente mais.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1;
5. pontuação ECOG 0-1;
6. O tempo de sobrevida esperado é superior a 3 meses;
7. Função orgânica adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 x LSN (se paciente com metástase hepática, bilirrubina total ≤3 x LSN, aminotransferase e alanina aminotransferase ≤5x LSN), alcalina fosfatase ≤2,5 x LSN (se metástases hepáticas≤5x LSN, se metástases ósseas ≤10 x LSN);LDH <1500 U/L;Creatinina sérica≤1,5 x LSN l ou taxa de depuração de creatinina ≤ 60 mL/min;ANC≥1,5× 109 /L, contagem de plaquetas ≥75×109 /L, Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L;
8. Capaz de fornecer consentimento informado ou, se não for capaz, um representante legalmente autorizado é capaz de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Câncer de cólon direito em estágio inicial. 2. Recebeu quimioterapia ou bioterapia no passado. 3. infecção incontrolável ou tratamento com antibióticos nas 72 horas anteriores à quimioterapia; 4. Síndrome mielodisplásica ou outras anormalidades hematopoiéticas; 5. Outros tumores malignos (exceto carcinoma in situ e carcinoma basocelular) durante este ano; 6. Pacientes com metástase do sistema nervoso central; 7.≥ EAs não recuperados de grau 2 CTCAE devido a tratamento anterior (excluindo anemia, perda de cabelo, pigmentação da pele). Pacientes com neurotoxicidade não recuperada ≥ grau 3 CTCAE devido a medicamentos à base de platina.

  8. Outras doenças, como tuberculose ativa, infectam HIV, AIDS, hepatite B (paciente com HBV-DNA <500UI/ml, e função hepática normal pode ser incluída), teste positivo para vírus da hepatite C, distúrbio eletrolítico incorrigível; ascite, pleural derrame ou hidropericárdio que exigiu drenagem nas últimas 4 semanas. Com obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal, fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial, insuficiência renal, insuficiência hepática ou doença cerebrovascular.

  9. Diabetes não controlado foi definido como HbA1c >7,5% após o uso de antidiabéticos, ou hipertensão não controlada foi definida como pressão arterial sistólica/diastólica >140/90 mmHg após o uso de anti-hipertensivos.

  10. Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV nos últimos 12 meses.

  11. Pacientes alérgicos às drogas terapêuticas deste estudo; 12. Com doenças mentais ou do sistema nervoso que são incapazes de cooperar; 13. Mulheres grávidas ou lactantes;Mulheres em idade fértil se recusam a aceitar medidas contraceptivas; 14.Doença autoimune ativa, história de doença autoimune, aceitando corticosteroides ou imunossupressores ou aceitando terapia de reposição hormonal (como tiroxina, insulina, etc.).

  15. Recebeu vacina viva dentro de 30 dias (vacina contra influenza sazonal é permitida porque é inativada) 16.Tratou com qualquer outro medicamento experimental ou participou de outro ensaio clínico intervencional dentro de 30 dias do período de triagem; submeter-se à cirurgia em 30 dias (exceto para biópsia diagnóstica, a incisão cirúrgica deve estar completamente cicatrizada antes da administração do medicamento do estudo). Recebeu radioterapia em 30 dias.

  17. Outras condições médicas graves fizeram com que o investigador considerasse os pacientes inelegíveis para inclusão.