Cetuximab i kombination med anti-PD-1 och mFOLFOX Behandling för RAS/BRAF wt högersidig tjocktarmscancer (CIFOXRC)

Inklusionskriterier:

1. RAS och BARF vildtyp höger kolonadenokarcinom (cecum, ascendens kolon, transversell kolon exklusive mjältböjning) bekräftat av histopatologi;
2. Lokalt avancerad höger koloncancer bör bedömas som T3 (invaderande muscularis propria ≥5 mm) eller T4 enligt abdominal CT;
3. Metastaserad höger koloncancer bör överensstämma med definitionen av oligometastas av kolorektal cancer i ESMO:s riktlinjer: antalet involverade organ är ≤2 (ibland 3), och antalet metastaser är vanligtvis ≤5 eller ibland fler.
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1;
5. ECOG-resultat 0-1;
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 3 månader;
7. Tillräcklig organfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,5 x ULN (om patient med levermetastaser, totalt bilirubin ≤3 x ULN, aminotransferas och alanin≤aminotransferas och alanin≤5,kalin ULN) fosfatas ≤2,5 x ULN (om levermetastaser≤5x ULN, om benmetastaser ≤10 x ULN);LDH < 1500 U/L;Serumkreatinin≤1,5 x ULN l eller kreatininclearance rate ≥1,50mL /min. 109 /L, trombocytantal ≥75x109/L, Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,0x109/L;
8. Kapabel att ge informerat samtycke, eller om det inte är kapabelt, en juridiskt auktoriserad representant kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigt stadium höger koloncancer. 2. Fick kemoterapi eller bioterapi tidigare. 3. okontrollerbar infektion, eller fått antibiotikabehandling inom 72 timmar innan kemoterapi; 4. Myelodysplastiskt syndrom eller andra hematopoetiska abnormiteter; 5. Andra maligna tumörer (förutom carcinoma in situ och basalcellscancer) under detta år; 6. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet; 7.≥ CTCAE Grad 2 oåtervunna biverkningar på grund av tidigare behandling (exklusive anemi, håravfall, hudpigmentering). Patienter med oåterställd neurotoxicitet ≥ CTCAE grad 3 på grund av platinabaserade läkemedel.

  8. Andra sjukdomar, såsom aktiv tuberkulos, infekterar HIV, AIDS, hepatit B (patient med HBV-DNA <500IU/ml,och normal leverfunktion kan inkluderas), positivt test för hepatit C-virus, okorrigerbar elektrolytrubbning;ascites, pleura effusion eller hydroperikardium som krävde dränering under de senaste 4 veckorna. Med tarmobstruktion, gastrointestinal blödning, lungfibros eller interstitiell lunginflammation, njursvikt, leversvikt eller cerebrovaskulär sjukdom.

  9. Okontrollerad diabetes definierades som HbA1c >7,5 % efter användning av antidiabetika, eller okontrollerad hypertoni definierades som systoliskt/diastoliskt blodtryck >140/90 mmHg efter användning av antihypertensiva läkemedel.

  10. Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA III eller IV hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna.

  11. Patienter som är allergiska mot de terapeutiska läkemedlen i denna studie; 12. Med psykiska eller nervsystemsjukdomar som inte kan samarbeta; 13. Gravida eller ammande kvinnor;Kvinnor i fertil ålder vägrar att acceptera preventivmedel; 14. Aktiv autoimmun sjukdom, en historia av autoimmun sjukdom, accepterande av kortikosteroider eller immunsuppressiva medel, eller accepterande av hormonersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin, etc).

  15. Fick levande vaccin inom 30 dagar (vaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet eftersom det är inaktiverat) 16. Behandlats med något annat prövningsläkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar efter screeningperioden; opereras inom 30 dagar (förutom för diagnostisk biopsi, kirurgiskt snitt ska vara helt läkt före administrering av studieläkemedlet). Fick strålbehandling inom 30 dagar.

  17. Andra allvarliga medicinska tillstånd gjorde att utredaren ansåg att patienterna inte var berättigade till inkludering.