Cetuximab anti-PD-1 és mFOLFOX kezeléssel kombinálva RAS/BRAF wt jobb oldali vastagbélrák kezelésére (CIFOXRC)

Bevételi kritériumok:

1. RAS és BARF vad típusú jobb vastagbél adenokarcinóma (vakbél, felszálló vastagbél, keresztirányú vastagbél, kivéve a léphajlatot) hisztopatológiailag igazolt;
2. A lokálisan előrehaladott jobb vastagbélrákot a hasi CT alapján T3-nak (invázió muscularis propria ≥5mm) vagy T4-nek kell értékelni;
3. Az áttétes jobb vastagbélráknak meg kell felelnie a vastagbélrák oligometasztázisának ESMO-irányelvekben meghatározott meghatározásának: az érintett szervek száma ≤2 (esetenként 3), a metasztázisok száma pedig általában ≤5 vagy esetenként több.
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST1.1 szerint;
5. ECOG pontszám 0-1;
6. A várható túlélési idő több mint 3 hónap;
7. Megfelelő szervműködés: összbilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) , aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN (májáttét esetén az összbilirubin ≤ 3 x ULN, aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ ULN) 5 x alkalin foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (ha májmetasztázisok ≤ 5 x ULN, ha csontáttétek ≤ 10 x ULN); LDH < 1500 U/L; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN l vagy kreatinin clearance sebessége ≤ 60 x 1,5 ml /perc ANC 109 /L, vérlemezkeszám ≥75×109 /L, Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,0×109 /L;
8. Képes a tájékozott beleegyezés megadására, vagy ha nem képes, a törvényesen felhatalmazott képviselő képes tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korai stádiumú jobb vastagbélrák. 2. A múltban kemoterápiában vagy bioterápiában részesült. 3. ellenőrizhetetlen fertőzés, vagy a kemoterápia megkezdése előtt 72 órán belül antibiotikus kezelésben részesült; 4. Myelodysplasiás szindróma vagy egyéb hematopoietikus rendellenességek; 5. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a carcinoma in situ és a bazális sejtes karcinóma) ebben az évben; 6. Központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek; 7.≥ CTCAE 2. fokozatú nem gyógyult mellékhatások az előzetes kezelés miatt (kivéve a vérszegénységet, hajhullást, bőrpigmentációt). Betegek, akiknél a platina alapú gyógyszerek miatt nem gyógyult neurotoxicitás ≥ CTCAE 3. fokozat.

  8. Egyéb betegségek, például aktív tuberkulózis, HIV fertőzés, AIDS, hepatitis B (HBV-DNS <500 NE/ml-es beteg, és normális májfunkció is beleszámítható), hepatitis C vírus pozitív tesztje, korrigálhatatlan elektrolitzavar; ascites, pleurális folyadékgyülem vagy hidropericardium, amely elvezetést igényelt az elmúlt 4 hétben. Bélelzáródás, gyomor-bélrendszeri vérzés, tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőgyulladás, veseelégtelenség, májelégtelenség vagy cerebrovaszkuláris betegség esetén.

  9. Kontrollálatlan diabetesnek a HbA1c >7,5%-át definiáltuk az antidiabetikumok alkalmazása után, a nem kontrollált hypertoniának pedig a >140/90 Hgmm szisztolés/diasztolés vérnyomást antihipertenzív szerek alkalmazása után.

  10. Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA III vagy IV pangásos szívelégtelenség az elmúlt 12 hónapban.

  11. A vizsgálatban szereplő terápiás gyógyszerekre allergiás betegek; 12. Együttműködésre képtelen mentális vagy idegrendszeri betegségekkel; 13. Terhes vagy szoptató nők;A szülőképes korú nők megtagadják a fogamzásgátló módszerek elfogadását; 14.Aktív autoimmun betegség, az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, kortikoszteroid vagy immunszuppresszánsok szedése, vagy hormonpótló terápia (például tiroxin, inzulin stb.) elfogadása.

  15. Élő vakcinát kapott 30 napon belül (szezonális influenza elleni oltás megengedett, mert inaktivált) 16. Bármilyen más vizsgált gyógyszerrel kezelték, vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrési időszakot követő 30 napon belül; 30 napon belül műtétet kell végezni (kivéve a diagnosztikai biopsziát, a műtéti metszést a vizsgált gyógyszer beadása előtt teljesen be kell gyógyulni).30 napon belül sugárkezelésben részesült.

  17. Más súlyos egészségügyi állapotok miatt a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a betegek nem jogosultak a felvételre.