Cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate al Claudin 18.2 in soggetti con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea (GEJ), esofageo o pancreatico non resecabile, localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Essere una donna o un uomo di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato

3. Per la parte A e B: soggetti con adenocarcinoma dello stomaco, GEJ o esofago distale confermato istologicamente/citologicamente non resecabile, localmente avanzato o metastatico per i quali il trattamento standard è considerato intollerabile, che difficilmente conferisce un beneficio clinico significativo, non è più efficace, non esiste o il soggetto non è idoneo o rifiuta la terapia standard.

   Solo per la Parte B: soggetti con adenocarcinoma del pancreas non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente/citologicamente per il quale il trattamento standard è considerato intollerabile, che difficilmente conferisce un beneficio clinico significativo, non è più efficace, non esiste o il soggetto non è idoneo o rifiuta la terapia standard.

4. I soggetti devono aver ricevuto una terapia precedente come segue:

   • Per l'adenocarcinoma gastrico, GEJ o esofageo, il trattamento precedente deve aver incluso un regime contenente fluoropirimidina e/o platino. I soggetti con malattia HER2-neu-positiva (HER2+) devono aver ricevuto anche una precedente terapia anti-HER2+.
   • Per l'adenocarcinoma pancreatico, il trattamento precedente deve aver incluso un regime contenente fluoropirimidina e/o gemcitabina.
5. Presenza di tumori CLDN18.2 positivi con intensità di colorazione ≥ 1+ in ≥ 50% delle cellule tumorali mediante immunoistochimica (eseguita dal laboratorio centrale durante il prescreening)
6. Presenza di ≥ 1 lesione radiologicamente misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Aspettativa di vita di almeno 4 mesi per giudizio dell'investigatore.
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
11. Tutti i soggetti devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma dell'ICF a 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB1908.
12. Le donne e gli uomini devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o sperma, rispettivamente, fino ad almeno 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB1908.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con immunoterapia cellulare (ad es. CAR-T) o prodotto di terapia genica.
2. Trattamento precedente con terapia mirata al claudin 18.2.
3. Terapia antitumorale prima dell'aferesi durante la finestra definita dal protocollo
4. Soggetti che hanno una storia di resezione esofagea o gastrica che lo sperimentatore considera a maggior rischio di sanguinamento o perforazione;
5. Ulcera instabile/attiva, varici o sanguinamento del tratto digerente o recente intervento chirurgico digestivo che può aumentare il rischio di sanguinamento;
6. Ascite clinicamente significativa, versamenti pleurici o peritoneali che richiedono un intervento clinico settimanale allo screening.
7. Pazienti che richiedono terapia anticoagulante come warfarin o eparina
8. Pazienti che richiedono una terapia antipiastrinica a lungo termine
9. Immunodeficienza primaria
10. Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee.
11. Soggetti con pesante carico tumorale come malattia polmonare significativa o estese metastasi epatiche.
12. Malattia autoimmune attiva che riceve immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina o steroidi sistemici ad alte dosi) entro 2 settimane o 5 emivite prima dello screening
13. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa come definita dal protocollo
14. Tumore maligno precedente o concomitante che non soddisfa le eccezioni definite dal protocollo
15. Condizione medica grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza, interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio o comprometterebbe la conformità al protocollo:
16. Infezione attiva nota corrente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e/o virus dell'epatite C (HBV/HCV).
17. Controindicazioni o allergie pericolose per la vita, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti LB1908, come il dimetilsolfossido; o alla fludarabina, ciclofosfamide o tocilizumab.
18. Tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che non si è risolta al grado 2 o inferiore, ad eccezione di alopecia, affaticamento, nausea e costipazione.
19. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi o pianificato entro 4 settimane dopo la somministrazione di LB1908.
20. Incinta o allattamento.
21. Piani di rimanere incinta o allattare o generare un figlio entro 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB1908.
22. Storia precedente di HSCT allogenico, trapianto di organi o in preparazione al trapianto di organi.