Claudin 18.2 - Kohdennetut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut potilailla, joilla on ei-leikkauskelvollinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun, gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ), ruokatorven tai haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. olla nainen tai mies ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä

3. Osa A ja B: koehenkilöt, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma, GEJ tai distaalisen ruokatorven adenokarsinooma, jolle tavanomaista hoitoa pidetään sietämättömänä, joka ei todennäköisesti tuota merkittävää kliinistä hyötyä, ei ole enää tehokas, ei olemassa tai kohde ei kelpaa tai kieltäytyy normaalista hoidosta.

   Vain osa B: koehenkilöt, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jolle tavanomaista hoitoa pidetään sietämättömänä, josta ei todennäköisesti ole merkittävää kliinistä hyötyä, se ei ole enää tehokas, sitä ei ole olemassa tai henkilö ei ole tukikelpoinen tai kieltäytyy tavallisesta hoidosta.

4. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa seuraavasti:

   • Mahalaukun, GEJ- tai ruokatorven adenokarsinooman hoitoon on täytynyt sisältyä fluoripyrimidiiniä ja/tai platinaa sisältävä hoito. Potilaiden, joilla on HER2-neu-positiivinen (HER2+) tauti, on myös täytynyt saada aikaisempaa anti-HER2+-hoitoa.
   • Haiman adenokarsinooman hoitoon on täytynyt sisältyä fluoripyrimidiiniä ja/tai gemsitabiinia sisältävä hoito.
5. CLDN18.2-positiivisten kasvainten, joiden värjäytymisintensiteetti on ≥ 1+, esiintyminen ≥ 50 %:ssa kasvainsoluista immunohistokemian perusteella (keskuslaboratorio esiseulonnan aikana)
6. ≥ 1 radiologisesti mitattavissa oleva leesio per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Elinajanodote vähintään 4 kuukautta tutkijan arviota kohden.
9. Sillä on riittävä elinten toiminta
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
11. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vuoden ajan LB1908-infuusion saamisesta.
12. Naisten ja miesten on sovittava, että he eivät luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä vähintään vuoden kuluttua LB1908-infuusion saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito soluimmunoterapialla (esim. CAR-T) tai geeniterapiatuotteella.
2. Aiempi hoito Claudin 18.2 -kohdennettuna terapiaa.
3. Kasvainten vastainen hoito ennen afereesia protokollan määritetyn ikkunan aikana
4. Koehenkilöt, joilla on ollut ruokatorven tai mahalaukun resektio ja joiden tutkijan mielestä verenvuodon tai perforaation riski on lisääntynyt;
5. Epästabiili/aktiivinen haavauma, suonikohjut tai ruuansulatuskanavan verenvuoto tai äskettäinen ruoansulatuskanavan leikkaus, jolla saattaa olla lisääntynyt verenvuodon riski;
6. Kliinisesti merkittävä askites, keuhkopussin tai peritoneaaliset effuusiot, jotka vaativat viikoittaista kliinistä interventiota seulonnassa.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia tai hepariinia
8. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa
9. Primaarinen immuunipuutos
10. Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
11. Koehenkilöt, joilla on raskas kasvaintaakka, kuten merkittävä keuhkosairaus tai laajat maksametastaasit.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saa immunosuppressantteja (esim. syklosporiinia tai suuriannoksisia systeemisiä steroideja) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa
13. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus protokollan määritelmän mukaisesti
14. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka ei täytä protokollan poikkeuksia
15. Vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskin, jota ei voida hyväksyä, häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai vaarantaisi protokollan noudattamisen:
16. Nykyinen tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n ja/tai hepatiitti C -viruksen (HBV/HCV) kanssa.
17. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi LB1908-apuaineille, kuten dimetyylisulfoksidille; tai fludarabiinille, syklofosfamidille tai tocilitsumabille.
18. Jatkuva aiemman syöpähoidon aiheuttama toksisuus, joka ei ole parantunut asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä, pahoinvointia ja ummetusta.
19. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltu 4 viikon sisällä LB1908:n antamisen jälkeen.
20. Raskaana oleva tai imettävä.
21. Suunnittelee raskautta, imetystä tai lapsen saamista vuoden sisällä LB1908-infuusion saamisesta.
22. Aiempi allogeeninen HSCT, elinsiirto tai elinsiirtoon valmistautuminen.