Studio di fase 2a per valutare la soppressione della mucosite indotta da 5-fluorouracile mediante TK112690

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi) con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro del colon-retto
2. Paziente programmato per ricevere 5 FU in bolo insieme a LV come terapia di prima linea o successiva per il trattamento del carcinoma del colon-retto localmente avanzato o residuo o ricorrente o metastatico.
3. Nessun precedente trattamento sistemico per il cancro (chemioterapia e/o radioterapia) 4 settimane prima dello screening.
4. Essere in grado di leggere e comprendere e fornire una firma o un'impronta del pollice sul modulo di consenso informato (ICF) prima di entrare nello studio.
5. Nessun altro tumore maligno concomitante, attivo, invasivo.
6. Performance status ECOG da 0 a 2.
7. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
8. Nessuna angina attiva o aritmia incontrollata.
9. Non incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e il giorno prima della somministrazione e devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali o transdermici, preservativi, schiuma spermicida, IUD, impianto o iniezione di progestinico, astinenza, anello vaginale o sterilizzazione del partner. Il motivo del potenziale non fertile, come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia o post-menopausa per più o uguale a 1 anno, deve essere specificato nella cartella clinica della paziente e nella CRF.
10. Grado di mucosite inferiore o uguale a 1 secondo la scala OMS e xerostomia di grado inferiore o uguale a 2 secondo CTCAE

11. Adeguata funzionalità del midollo osseo secondo CTCAE V5, definita come segue:

    i) Conta assoluta dei neutrofili superiore o uguale a 1500 cellule/mm3 basata su emocromo/differenziale ottenuti entro 2 settimane prima della randomizzazione ii) Piastrine superiore o uguale a 100.000 cellule/mm3 basata su emocromo/differenziale ottenuti entro 2 settimane prima della randomizzazione iii) Emoglobina superiore o uguale a 8,0 g/dl in base all'emocromo/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima della randomizzazione (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere Hgb superiore a 8,0 g/dl è accettabile).

12. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST o ALT inferiore o uguale a 3 volte l'ULN entro 2 settimane prima della randomizzazione
13. - Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dl e clearance della creatinina (CrC) superiore o uguale a 50 ml/min entro 2 settimane prima della randomizzazione determinata dalla raccolta delle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcroft-Gault. La CrC maschile è pari a [(140 - età) x (peso in kg)] / [(Cr sierica mg/dl) x (72)]. CrC femmina è pari a 0,85 x (CrCl maschio)
14. Calcio sierico normale o calcio sierico normale corretto entro 2 settimane prima della randomizzazione; formula per il calcio corretto se il valore dell'albumina è inferiore all'intervallo normale: Il calcio corretto (mg/dl) è pari a (4 - [albumina del paziente (g/dl)] x 0,8) + calcio misurato dal paziente (mg/dl).

Criteri di esclusione:

1. Un'infezione attiva che include l'infezione da HIV/HBV/HCV.
2. Pazienti che non si sono completamente ripresi dopo un precedente intervento chirurgico. (I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico precedente e si sono completamente ripresi e i pazienti che potrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico in futuro sono idonei.)
3. Metastasi cerebrali non stabilizzate o sintomatiche (storia di metastasi cerebrali ammesse se la malattia si è stabilizzata o è migliorata dopo radiazioni e/o craniotomia).
4. Madre incinta o che allatta.
5. Storia precedente di un incidente cerebrovascolare o di un'emorragia.
6. Insufficienza cardiaca congestizia, come definita dalla classe III o IV della New York Heart Association.
7. Ipertensione incontrollata.
8. Malattia psichiatrica/mentale attiva che rende improbabile il consenso informato o un utile follow-up clinico.
9. Pazienti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio e successivamente ritirati.
10. Paziente che riceve altri agenti sperimentali.
11. Qualsiasi farmaco/terapia immunosoppressiva sistemica (p. es., altra chemioterapia, steroidi).
12. Qualsiasi terapia precedente o concomitante vietata 2 settimane prima dell'arruolamento.
13. Presenza di qualsiasi malattia sistemica significativa, condizione medica instabile o grave che potrebbe mettere a rischio il paziente durante lo studio, interferire con le misure di esito o influenzare la conformità alle procedure del protocollo come infezione intercorrente e/o malattia autoimmune, vale a dire, qualsiasi condizione che comprometta il sistema immunitario.
14. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (TK 90 e/o eccipienti o composti strettamente correlati).
15. Pazienti che hanno una storia di scarsa compliance negli studi di ricerca clinica.
16. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico investigativo nelle ultime 4 settimane.