评估 TK112690 对 5-氟尿嘧啶诱导的粘膜炎抑制作用的 2a 期研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为结直肠癌的 18 至 75 岁（含）男性和女性患者
2. 计划接受推注 5 FU 和 LV 作为治疗局部晚期或残留或复发或转移性结直肠癌的一线或后续疗法的患者。
3. 筛选前 4 周未接受癌症全身治疗（化疗和/或放疗）。
4. 在进入研究之前，能够阅读和理解并在知情同意书 (ICF) 上签名或留下拇指印象。
5. 没有其他并发的、活动的、侵袭性的恶性肿瘤。
6. ECOG 体能状态 0 到 2。
7. 必须有至少 6 个月的预期寿命。
8. 无活动性心绞痛或不受控制的心律失常。
9. 没有怀孕或哺乳。 育龄妇女在筛查时和给药前一天的血清妊娠试验必须呈阴性，并且必须使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的节育方法包括口服或透皮避孕药、避孕套、杀精剂泡沫、宫内节育器、孕激素植入物或注射剂、禁欲、阴道环或伴侣绝育。 不能生育的原因，如双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、子宫切除术、绝经≥1年等，必须在患者病史档案和CRF中注明。
10. 粘膜炎等级小于或等于 WHO 量表的 1 级和口干症等级小于或等于 2 级的 CTCAE

11. 根据 CTCAE V5 的适当骨髓功能，定义如下：

    i) 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1500 个细胞/mm3，基于随机化前 2 周内获得的 CBC/差异 ii) 血小板大于或等于 100,000 个细胞/mm3，基于随机化前 2 周内获得的 CBC/差异iii) 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dl，基于随机分组前 2 周内获得的 CBC/差异（注意：使用输血或其他干预措施使 Hgb 超过 8.0 g/dl 是可接受的）。

12. 随机化前 2 周内胆红素低于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)，AST 或 ALT 低于或等于 3x ULN 的足够肝功能
13. 随机化前 2 周内血清肌酐低于 1.5 mg/dl 且肌酐清除率 (CrC) 大于或等于 50 ml/min 的良好肾功能通过 24 小时收集确定或通过 Cockcroft-Gault 公式估计。 CrC 男性等于 [(140 - 年龄) x (体重公斤)] / [(血清肌酐 mg/dl) x (72)]。 CrC 女性等于 0.85 x（CrCl 男性）
14. 随机分组前 2 周内正常血清钙或正常校正血清钙；如果白蛋白值低于正常范围，校正钙的公式：校正钙 (mg/dl) 等于 (4 - [患者白蛋白 (g/dl)] x 0.8) + 患者测量的钙 (mg/dl)。

排除标准：

1. 活动性感染，包括 HIV/HBV/HCV 感染。
2. 先前手术后尚未完全康复的患者。 （既往接受过手术并完全康复的患者以及将来可能接受手术的患者均符合条件。）
3. 不稳定或有症状的脑转移（如果放疗和/或开颅手术后疾病稳定或改善，则允许有脑转移病史）。
4. 怀孕或哺乳的母亲。
5. 既往有脑血管意外或出血病史。
6. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级定义的充血性心力衰竭。
7. 不受控制的高血压。
8. 活动性精神病/精神疾病使得知情同意或有用的临床随访不太可能。
9. 以前参加过这项研究但随后退出的患者。
10. 接受其他研究药物的患者。
11. 任何全身性免疫抑制药物/疗法（例如，其他化疗、类固醇）。
12. 入组前 2 周内任何禁止的既往或伴随治疗。
13. 存在任何可能使患者在研究期间处于危险之中、干扰结果测量或影响对方案程序的依从性的任何重大全身性疾病、不稳定或严重的医疗状况，例如并发感染和/或自身免疫性疾病，即，任何损害免疫系统的情况。
14. 已知或怀疑对研究材料（TK 90 和/或赋形剂或密切相关的化合物）不耐受或过敏。
15. 在临床研究中有依从性差的病史的患者。
16. 在过去 4 周内参加过任何其他调查性临床试验的患者。