Fase 2a undersøgelse til evaluering af suppression af 5-fluorouracil-induceret mucositis af TK112690

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (begge inklusive) med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kolorektal cancer
2. Patient, der er planlagt til at modtage bolus 5 FU sammen med LV som første linje eller efterfølgende behandling til behandling af lokalt fremskreden eller resterende eller tilbagevendende eller metastatisk kolorektal cancer.
3. Ingen tidligere systemisk behandling for cancer (kemoterapi og/eller strålebehandling) 4 uger før screening.
4. Være i stand til at læse og forstå og give en signatur eller tommelfingerindtryk på Informed Consent Form (ICF), før du går ind i undersøgelsen.
5. Ingen anden samtidig, aktiv, invasiv malignitet.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
7. Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
8. Ingen aktiv angina eller ukontrolleret arytmi.
9. Ikke gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og dagen før dosering og skal anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder. Acceptable metoder til prævention omfatter orale eller transdermale præventionsmidler, kondomer, sæddræbende skum, spiral, progestinimplantat eller -injektion, abstinens, vaginal ring eller sterilisering af partner. Årsagen til ikke-fertilitet, såsom bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller postmenopausal i mere end eller lig med 1 år, skal angives i patientens sygehistorie og CRF.
10. Slimhindebetændelse Grad mindre end eller lig med 1 pr. WHO-skala og Xerostomi af Grad mindre end eller lig med 2 pr. CTCAE

11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion i henhold til CTCAE V5, defineret som følger:

    i) Absolut neutrofiltal mere end eller lig med 1500 celler/mm3 baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før randomisering ii) Blodplader mere end eller lig med 100.000 celler/mm3 baseret på CBC/differentiel opnået inden for 2 uger før randomisering iii) Hæmoglobin mere end eller lig med 8,0 g/dl baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før randomisering (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb mere end 8,0 g/dl er acceptabel).

12. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), AST eller ALT mindre end eller lig med 3x ULN inden for 2 uger før randomisering
13. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin mindre end 1,5 mg/dl og kreatininclearance (CrC) mere end eller lig med 50 ml/min inden for 2 uger før randomisering bestemt ved 24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formel. CrC han er lig med [(140 - alder) x (vægt i kg)] / [(serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC hun er lig med 0,85 x (CrCl han)
14. Normalt serumcalcium eller normalt korrigeret serumcalcium inden for 2 uger før randomisering; formel for korrigeret calcium, hvis albuminværdien er under normalområdet: Korrigeret calcium (mg/dl) er lig med (4 - [patienter albumin (g/dl)] x 0,8) + patientmålt calcium (mg/dl).

Ekskluderingskriterier:

1. En aktiv infektion inklusive HIV/HBV/HCV-infektion.
2. Patienter, der ikke er kommet sig helt efter tidligere operation. (Patienter, der er blevet opereret tidligere og er kommet sig fuldt ud, og patienter, der kan blive opereret i fremtiden, er berettigede.)
3. Ustabiliseret eller symptomatisk hjernemetastase (Historie om hjernemetastaser tilladt, hvis sygdommen er stabiliseret eller forbedret efter stråling og/eller kraniotomi).
4. Gravid eller ammende mor.
5. Tidligere historie med en cerebrovaskulær ulykke eller blødning.
6. Kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association klasse III eller IV.
7. Ukontrolleret hypertension.
8. Aktiv psykiatrisk/psykisk sygdom gør informeret samtykke eller nyttig klinisk opfølgning usandsynlig.
9. Patienter, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse og efterfølgende trak sig tilbage.
10. Patient, der modtager andre undersøgelsesmidler.
11. Enhver systemisk immunsuppressiv medicin/terapi (f.eks. anden kemoterapi, steroider).
12. Enhver forbudt forudgående eller samtidig behandling 2 uger før tilmelding.
13. Tilstedeværelse af enhver væsentlig systemisk sygdom, ustabil eller alvorlig medicinsk tilstand, der kan bringe patienten i fare under undersøgelsen, forstyrre resultatmålinger eller påvirke overholdelse af protokolprocedurerne såsom interkurrent infektion og/eller autoimmun sygdom, dvs. enhver tilstand, der kompromitterer immunsystemet.
14. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for undersøgelsesmaterialerne (TK 90 og/eller hjælpestoffer eller nært beslægtede forbindelser).
15. Patienter, der har en historie med dårlig compliance i kliniske forskningsstudier.
16. Patienter, der har deltaget i ethvert andet undersøgende klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger.