Badanie fazy 2a oceniające hamowanie zapalenia błony śluzowej wywołanego przez 5-fluorouracyl przez TK112690

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka jelita grubego
2. Pacjent, u którego zaplanowano otrzymać bolus 5 FU wraz z LV jako terapię pierwszego rzutu lub następną w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub resztkowego lub nawrotowego lub przerzutowego raka jelita grubego.
3. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego raka (chemioterapii i/lub radioterapii) 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
4. Być w stanie przeczytać i zrozumieć oraz złożyć podpis lub odcisk kciuka na formularzu świadomej zgody (ICF) przed przystąpieniem do badania.
5. Żaden inny współistniejący, aktywny, inwazyjny nowotwór złośliwy.
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
7. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.
8. Brak czynnej dławicy piersiowej lub niekontrolowanej arytmii.
9. Nie w ciąży ani nie karmi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i na dzień przed podaniem dawki oraz muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, piankę plemnikobójczą, wkładkę domaciczną, implant lub zastrzyk progestagenowy, abstynencję, pierścień dopochwowy lub sterylizację partnera. Powód niezdolności do zajścia w ciążę, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub okres pomenopauzalny trwający dłużej niż rok, musi być określony w dokumentacji medycznej pacjentki i CRF.
10. Zapalenie błony śluzowej stopnia mniejszego lub równego 1 według skali WHO i kserostomia stopnia mniejszego lub równego 2 według CTCAE

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zgodnie z CTCAE V5, zdefiniowana w następujący sposób:

    i) Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500 komórek/mm3 na podstawie CBC/rozróżnienia uzyskanego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją ii) Płytki krwi większa lub równa 100 000 komórek/mm3 na podstawie CBC/rozróżnienia uzyskanego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją iii) Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl w oparciu o CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb powyżej 8,0 g/dl jest dopuszczalne).

12. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny równym lub mniejszym niż 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT lub AlAT mniejszym lub równym 3 x GGN w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
13. Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl i klirensem kreatyniny (CrC) większym lub równym 50 ml/min w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, określona na podstawie 24-godzinnego zbierania danych lub oszacowana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. CrC u mężczyzn jest równe [(140 - wiek) x (waga w kg)] / [(surowica Cr mg/dl) x (72)]. CrC samica jest równa 0,85 x (CrCl samiec)
14. Prawidłowe stężenie wapnia w surowicy lub prawidłowe skorygowane stężenie wapnia w surowicy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; wzór na skorygowane stężenie wapnia, jeśli wartość albuminy jest poniżej normy: Skorygowane stężenie wapnia (mg/dl) jest równe (4 - [albumina pacjenta (g/dl)] x 0,8) + wapń zmierzony przez pacjenta (mg/dl).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja, w tym infekcja HIV/HBV/HCV.
2. Pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po wcześniejszej operacji. (Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację i całkowicie wyzdrowiali, oraz pacjenci, którzy mogą mieć operację w przyszłości, kwalifikują się).
3. Niestabilne lub objawowe przerzuty do mózgu (dozwolona historia przerzutów do mózgu, jeśli choroba ustabilizowała się lub uległa poprawie po radioterapii i/lub kraniotomii).
4. Matka w ciąży lub karmiąca.
5. Wcześniejsza historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku.
6. Zastoinowa niewydolność serca, zgodnie z klasyfikacją III lub IV klasy New York Heart Association.
7. Niekontrolowane nadciśnienie.
8. Aktywna choroba psychiatryczna/psychiczna, która sprawia, że ​​świadoma zgoda lub użyteczna obserwacja kliniczna są mało prawdopodobne.
9. Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni do tego badania, a następnie wycofali się.
10. Pacjent otrzymujący inny środek badany.
11. Wszelkie ogólnoustrojowe leki/terapia immunosupresyjna (np. inna chemioterapia, sterydy).
12. Jakakolwiek zabroniona wcześniejsza lub towarzysząca terapia 2 tygodnie przed rejestracją.
13. Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby ogólnoustrojowej, niestabilnej lub ciężkiej choroby, która mogłaby narazić pacjenta na ryzyko podczas badania, zakłócić pomiary wyników lub wpłynąć na zgodność z procedurami protokołu, takimi jak współistniejąca infekcja i/lub choroba autoimmunologiczna, tj. każdy stan, który zagraża układowi odpornościowemu.
14. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane materiały (TK 90 i/lub substancje pomocnicze lub blisko spokrewnione związki).
15. Pacjenci, u których w badaniach klinicznych stwierdzono słabe przestrzeganie zaleceń lekarskich.
16. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badawczym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni.