Fase 2a-studie for å evaluere undertrykkelse av 5-fluorouracil-indusert mukositt av TK112690

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter 18 til 75 år (begge inklusive) med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft
2. Pasienten er planlagt å motta bolus 5 FU sammen med LV som førstelinje eller etterfølgende behandling for behandling av lokalt avansert eller gjenværende eller tilbakevendende eller metastatisk kolorektal kreft.
3. Ingen tidligere systemisk behandling for kreft (kjemoterapi og/eller strålebehandling) 4 uker før screening.
4. Kunne lese og forstå og gi en signatur eller tommelinntrykk på Informed Consent Form (ICF) før du går inn i studien.
5. Ingen annen samtidig, aktiv, invasiv malignitet.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
7. Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder.
8. Ingen aktiv angina eller ukontrollert arytmi.
9. Ikke gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og dagen før dosering og må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer orale eller transdermale prevensjonsmidler, kondomer, sæddrepende skum, spiral, progestinimplantat eller injeksjon, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Årsaken til ikke-fertilitet, slik som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal i mer enn eller lik 1 år, må spesifiseres i pasientens anamnese og CRF.
10. Slimhinnebetennelse grad mindre enn eller lik 1 per WHO-skala og Xerostomia av grad mindre enn eller lik 2 per CTCAE

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon i henhold til CTCAE V5, definert som følger:

    i) Absolutt nøytrofiltall mer enn eller lik 1500 celler/mm3 basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering ii) Blodplater mer enn eller lik 100 000 celler/mm3 basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering iii) Hemoglobin mer enn eller lik 8,0 g/dl basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb mer enn 8,0 g/dl er akseptabelt).

12. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), AST eller ALT mindre enn eller lik 3x ULN innen 2 uker før randomisering
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin mindre enn 1,5 mg/dl og kreatininclearance (CrC) mer enn eller lik 50 ml/min innen 2 uker før randomisering bestemt ved 24-timers samling eller estimert med Cockcroft-Gault-formelen. CrC hann er lik [(140 - alder) x (vekt i kg)] / [(Serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC hunn er lik 0,85 x (CrCl hann)
14. Normalt serumkalsium eller normalt korrigert serumkalsium innen 2 uker før randomisering; formel for korrigert kalsium hvis albuminverdien er under normalområdet: Korrigert kalsium (mg/dl) er lik (4 - [pasienters albumin (g/dl)] x 0,8) + pasientmålt kalsium (mg/dl).

Ekskluderingskriterier:

1. En aktiv infeksjon inkludert HIV/HBV/HCV-infeksjon.
2. Pasienter som ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjon. (Pasienter som har hatt tidligere operasjon og er blitt helt friske og pasienter som kan bli operert i fremtiden er kvalifisert.)
3. Ustabilisert eller symptomatisk hjernemetastase (Historie om hjernemetastaser tillatt hvis sykdommen har stabilisert seg eller forbedret seg etter stråling og/eller kraniotomi).
4. Gravid eller ammende mor.
5. Tidligere historie med en cerebrovaskulær ulykke eller blødning.
6. Kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association klasse III eller IV.
7. Ukontrollert hypertensjon.
8. Aktiv psykiatrisk/psykisk sykdom gjør informert samtykke eller nyttig klinisk oppfølging usannsynlig.
9. Pasienter som tidligere har blitt registrert i denne studien og som senere trakk seg.
10. Pasient som mottar andre undersøkelsesmidler.
11. Enhver systemisk immunsuppressiv medisin/terapi (f.eks. annen kjemoterapi, steroider).
12. Enhver forbudt tidligere eller samtidig behandling 2 uker før registrering.
13. Tilstedeværelse av enhver betydelig systemisk sykdom, ustabil eller alvorlig medisinsk tilstand(er) som kan sette pasienten i fare under studien, forstyrre utfallsmålene, eller påvirke overholdelse av protokollprosedyrene som interkurrent infeksjon og/eller autoimmun sykdom, dvs. enhver tilstand som kompromitterer immunsystemet.
14. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor studiematerialet (TK 90 og/eller hjelpestoffer eller nært beslektede forbindelser).
15. Pasienter som har en historie med dårlig etterlevelse i kliniske forskningsstudier.
16. Pasienter som har deltatt i andre undersøkende kliniske studier de siste 4 ukene.