Valutazione dell'effetto di rifampicina e rabeprazolo sulla farmacocinetica di camlipixant

Sperimentale: Parte 1: Camlipixant 50 mg + Rifampicina 600 mg

I partecipanti riceveranno una singola dose orale di compressa di camlipixant da 50 milligrammi (mg) il giorno 1, seguita da dosi orali ripetute (2*300 mg) di capsule di rifampicina da 600 mg, una volta al giorno (QD) dai giorni 4 a 12, con co- somministrazione di una singola dose orale di compressa di camlipixant da 50 mg con capsule di rifampicina il giorno 11. Ci sarà un periodo di washout di almeno 3 giorni tra la dose di camlipixant del Giorno 1 e la dose di rifampicina del Giorno 4.

Droga: Camlipixant

Verrà somministrato Camlipixant

Droga: Rifampicina

Verrà somministrata rifampicina.

Sperimentale: Parte 2: Camlipixant 50 mg + Rabeprazolo 20 mg

I partecipanti riceveranno una singola dose orale di compressa di camlipixant da 50 mg il giorno 1, seguita da dosi orali ripetute di compresse con rivestimento enterico di rabeprazolo da 20 mg, una volta al giorno (QD) dai giorni 4 a 11, con la co-somministrazione di una singola dose orale di una compressa di camlipixant da 50 mg con una compressa a rivestimento enterico di rabeprazolo il giorno 10. Ci sarà un periodo di washout di almeno 3 giorni tra la dose di camlipixant del Giorno 1 e la dose di rabeprazolo del Giorno 4

Droga: Camlipixant

Verrà somministrato Camlipixant

Droga: Rabeprazolo

Verrà somministrato rabeprazolo

Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC[0-Infinito]) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi farmacocinetica (PK) di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: AUC (0-Infinito) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero fino all'ultima concentrazione osservata (AUC[0-t]) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: AUC(0-t) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Concentrazione massima osservata (Cmax) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: Cmax di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: Tmax di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Emivita di eliminazione terminale (T1/2) in seguito alla somministrazione di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: T1/2 dopo la somministrazione di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Percentuale di AUC0-infinito dovuta all'estrapolazione dal momento dell'ultima concentrazione osservata all'infinito (% di estrapolazione AUC) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali. La percentuale di estrapolazione dell’AUC è stata calcolata come [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] * 100.

Parte 2: Estrapolazione della % AUC di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali. La percentuale di estrapolazione dell’AUC è stata calcolata come [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] * 100.

Parte 1: Costante della velocità di eliminazione terminale di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: Costante della velocità di eliminazione terminale di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Clearance apparente (CL/F) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: CL/F di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Volume di distribuzione orale apparente (Vz/F) di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 2: Vz/F di Camlipixant

I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi PK di Camlipixant. L'analisi PK è stata condotta utilizzando metodi standard non compartimentali.

Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) ed eventi avversi di interesse medico emergenti dal trattamento (TEAEMI)

Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono definiti come qualsiasi evento medico spiacevole che; a qualsiasi dosaggio: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto congenito, altre situazioni valutate dal medico, è associato a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica . Gli eventi avversi di interesse medico (AEMI) sono eventi avversi di interesse scientifico specifici per la classe di farmaci. Gli eventi emergenti dal trattamento (ovvero TEAE, TESAE e TEAEMI) sono stati definiti come eventi che iniziano nel momento della prima somministrazione del farmaco in studio o successivamente.

Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE, TESAE e TEAEMI

Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono definiti come qualsiasi evento medico spiacevole che; a qualsiasi dosaggio: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto congenito, altre situazioni valutate dal medico, è associato a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica . Gli eventi avversi di interesse medico (AEMI) sono eventi avversi di interesse scientifico specifici per la classe di farmaci. Gli eventi emergenti dal trattamento (ovvero TEAE, TESAE e TEAEMI) sono stati definiti come eventi che iniziano nel momento della prima somministrazione del farmaco in studio o successivamente.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni

È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione semi-sdraiata o supina, dopo 5 minuti di riposo utilizzando una macchina ECG. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con risultati anomali dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativi.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni

È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione semi-sdraiata o supina, dopo 5 minuti di riposo utilizzando una macchina ECG. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con risultati anomali dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativi.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei segni vitali: pressione sanguigna diastolica (DBP), pressione sanguigna sistolica (SBP) e frequenza cardiaca

I parametri vitali, tra cui la pressione arteriosa diastolica (DBP), la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la frequenza cardiaca, sono stati misurati in posizione seduta dopo aver riposato per almeno 5 minuti. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi dei segni vitali.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei segni vitali: DBP, SBP e frequenza cardiaca

I segni vitali tra cui DBP, SBP e frequenza cardiaca sono stati misurati in posizione seduta dopo aver riposato per almeno 5 minuti. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi dei segni vitali.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei segni vitali: frequenza respiratoria e temperatura orale

I segni vitali, inclusa la frequenza respiratoria e la temperatura orale, sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione seduta. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi dei segni vitali.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei segni vitali: frequenza respiratoria e temperatura orale

I segni vitali, inclusa la frequenza respiratoria e la temperatura orale, sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione seduta. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi dei segni vitali.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'esame obiettivo

L'esame obiettivo comprendeva la valutazione della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, del collo, del torace, dei polmoni, dell'addome, dell'apparato muscoloscheletrico, dermatologico, cardiovascolare/vascolare periferico e dell'esame neurologico generale. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'esame fisico.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'esame fisico

L'esame obiettivo comprendeva la valutazione della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, del collo, del torace, dei polmoni, dell'addome, dell'apparato muscoloscheletrico, dermatologico, cardiovascolare/vascolare periferico e dell'esame neurologico generale. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'esame fisico.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri ematologici

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici: basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, ematocrito, emoglobina, piastrine ed eritrociti. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri ematologici.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri ematologici

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici: basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, ematocrito, emoglobina, piastrine ed eritrociti. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri ematologici.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici clinici: albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, calcio, cloruro, creatinina chinasi, creatinina, gamma glutamil transferasi, glucosio, fosfato, potassio, sodio, bilirubina totale, diretta e indiretta, proteine, urea e urati. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici clinici: albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, calcio, cloruro, creatinina chinasi, creatinina, gamma glutamil transferasi, glucosio, fosfato, potassio, sodio, bilirubina totale, diretta e indiretta, proteine, urea e urati. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di coagulazione

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina internazionale (Intl.) rapporto normalizzato e tempo di protrombina. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri della coagulazione.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri di coagulazione

Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina internazionale (Intl.) rapporto normalizzato e tempo di protrombina. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri della coagulazione.

Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'analisi delle urine

Sono stati raccolti campioni di urina per analizzare i parametri dell'analisi delle urine: gravità specifica e potenziale dell'idrogeno (pH). Bilirubina, sangue (occulto), glucosio, chetoni, esterasi leucocitaria, nitrito, proteine, urobilinogeno sono stati analizzati mediante dipstick. Il test con striscia reattiva fornisce risultati in modo semiquantitativo e i risultati possono essere letti come Negativo, Traccia, 1+, 2+ indicando concentrazioni proporzionali nel campione di urina. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri dell'analisi delle urine.

Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nell'analisi delle urine

Sono stati raccolti campioni di urina per analizzare i parametri dell'analisi delle urine: gravità specifica e potenziale dell'idrogeno (pH). Bilirubina, sangue (occulto), glucosio, chetoni, esterasi leucocitaria, nitrito, proteine, urobilinogeno sono stati analizzati mediante dipstick. Il test con striscia reattiva fornisce risultati in modo semiquantitativo e i risultati possono essere letti come Negativo, Traccia, 1+, 2+ indicando concentrazioni proporzionali nel campione di urina. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. È stato segnalato il numero di partecipanti con cambiamenti anormali clinicamente significativi nei parametri dell'analisi delle urine.