Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione danese della malattia residua minima mediante biopsie liquide (DANISH_MRD)

3 febbraio 2026 aggiornato da: University of Aarhus

Circa due terzi di tutti i pazienti affetti da cancro del colon-retto vengono sottoposti a intervento chirurgico con l'obiettivo di curarli. Tuttavia, nonostante l’intervento chirurgico, il 20-25% di loro presenta una ricaduta. È possibile ridurre il rischio di recidiva con la chemioterapia, ma poiché la chemioterapia è associata a effetti collaterali significativi, viene somministrata solo ai pazienti ad alto rischio di recidiva. Attualmente il rischio viene valutato sulla base dell’esame del tessuto tumorale asportato.

In un precedente progetto di ricerca, abbiamo prelevato campioni di sangue dopo l'intervento chirurgico dei pazienti e li abbiamo esaminati per verificare la presenza di DNA tumorale circolante (ctDNA). Quando le cellule tumorali nei tumori solidi muoiono, rilasciano DNA, che può essere rilevato nel sangue. Il DNA nel sangue ha un'emivita inferiore a 2 ore, quindi se il ctDNA viene trovato in un campione di sangue prelevato, ad esempio, 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, molto probabilmente il paziente ha ancora cellule tumorali nel corpo.

I nostri risultati mostrano che se un paziente ha ctDNA nel sangue dopo l’intervento chirurgico, il rischio di recidiva è elevato. La presenza di ctDNA nel sangue può potenzialmente essere un indicatore migliore del rischio di recidive future rispetto all’esame del tumore utilizzato oggi. Pertanto, l’analisi del ctDNA ha il potenziale per diventare un marcatore che verrà utilizzato in futuro in ambito clinico per il monitoraggio del cancro del colon-retto.

L'obiettivo generale di questo studio è confermare che il ctDNA trovato in un campione di sangue dopo un trattamento curativo previsto per il CRC è un marcatore di malattia residua e rischio di recidiva ed è applicabile nella pratica clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune al mondo. Circa il 75% dei pazienti inizialmente presenta una malattia potenzialmente curabile, ma nonostante il trattamento teso a curarla, fino al 25% di essi manifesta una ricaduta della malattia. Dopo la diagnosi, la sopravvivenza del CRC può essere migliorata offrendo la chemioterapia adiuvante ai pazienti ad alto rischio di recidiva o mediante la diagnosi precoce della recidiva consentendo un intervento precoce che migliora significativamente la sopravvivenza del paziente. Per raggiungere questo obiettivo, è essenziale disporre di strumenti sensibili e specifici per identificare correttamente i pazienti ad alto rischio di recidiva e che necessitano di terapia adiuvante, e per l’individuazione precoce della recidiva facilitando un intervento precoce. L’analisi non invasiva del DNA tumorale circolante (ctDNA) è uno strumento emergente che ha questo potenziale.

Obiettivi

L'obiettivo generale dello studio è confermare che il ctDNA rilevato dopo il trattamento curativo previsto per il CRC è un marcatore di malattia residua e rischio di recidiva ed è applicabile nella pratica clinica.

Obiettivi primari

P1: determinare il valore prognostico dello stato del ctDNA di un paziente e confrontarlo con altri fattori prognostici noti. Nello specifico, vogliamo determinare l'associazione tra la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni e lo stato di rilevamento del ctDNA immediatamente dopo 1) intervento chirurgico curativo e 2) chemioterapia adiuvante.

P2: Identificare una coorte di pazienti con CRC in stadio III UICC con chemioterapia adiuvante pianificata. A questi pazienti verrà offerta l'iscrizione al DANISH.MRD parte II (obiettivo secondario 1 (S1)) e saranno inoltre inclusi in una collaborazione europea denominata GUIDE.MR-01-CRC, finanziata dall'Unione Europea tramite l'Innovative Health Initiative .

Obiettivi secondari

S1: Valutare, confrontare e classificare tecnicamente i diagnostici commerciali del ctDNA e valutarne le prestazioni dopo il trattamento curativo previsto per il CRC (postoperatorio e chemioterapia post adiuvante) per identificare il metodo con le migliori prestazioni in ogni momento.

S2: valutare l'effetto della chemioterapia adiuvante standard di cura sul livello del ctDNA. In particolare, per i pazienti con ctDNA rilevato dopo l'intervento chirurgico, misuriamo e confrontiamo i livelli di ctDNA nei campioni di plasma prelevati prima e dopo la chemioterapia adiuvante. Inoltre, la variazione del livello di ctDNA sarà correlata agli esiti oncologici (tempo alla recidiva clinica, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale).

S3: indagare se il tempo necessario alla recidiva molecolare determinato utilizzando analisi seriali del ctDNA in campioni di plasma raccolti longitudinalmente è più breve del tempo necessario alla recidiva clinica utilizzando l'imaging radiologico standard di cura.

S4: indagare la correlazione tra i risultati dell'analisi del ctDNA e i risultati delle scansioni TC. L'analisi del ctDNA sarà limitata ai tempi di prelievo del sangue che coincidono con le scansioni TC standard di cura (a 12 e 36 mesi dopo l'intervento). Se l’analisi del ctDNA può prevedere l’esito della scansione TC, la possibilità è che in futuro l’analisi del ctDNA possa guidare quando eseguire le scansioni TC.

S5: indagare il potere prognostico del ctDNA al momento delle scansioni TC indeterminate.

S6: indagare se la caratterizzazione molecolare dei tumori del CRC può stratificare i pazienti e prevedere, ad esempio, la risposta al trattamento, i modelli di crescita, l'aggressività del cancro, gli esiti clinici e se il tumore rilascia ctDNA nella circolazione.

Piano investigativo

Lo studio DANISH.MRD è logisticamente diviso in due parti e ai pazienti viene offerta la partecipazione a ciascuna parte separatamente. Le parti si chiamano "DANISH.MRD parte I - Chirurgia" e "DANISH.MRD parte II - Sorveglianza".

In DANISH.MRD parte I i campioni di sangue vengono raccolti prima e dopo l'intervento chirurgico. Per i pazienti che ricevono terapia neoadiuvante, verrà raccolto anche un campione di sangue prima di iniziare questo trattamento.

In DANISH.MRD parte II i campioni di sangue vengono raccolti immediatamente dopo la chemioterapia adiuvante e durante la sorveglianza standard di cura.

I pazienti inclusi nella parte I di DANISH.MRD contribuiranno a raggiungere l'obiettivo primario 1 (P1). Il sottoinsieme dei pazienti della parte I inclusi anche in DANISH.MRD parte II aiuterà a raggiungere gli obiettivi secondari S1-S6.

Sia i pazienti della Parte I che quelli della Parte II DANISH.MRD ricevono cure di follow-up standard, che includono visite programmate fino a 5 anni dopo l'intervento.

Raccolta campioni per DANISH.MRD parte I - Chirurgia (Obiettivi P1-2, S1-S5)

Prelievo di sangue prima dell'intervento e dopo l'intervento chirurgico (tra i giorni 20-30, ma prima dell'inizio della chemioterapia adiuvante)
Campionamento del tessuto dal campione asportato

Raccolta campioni in DANISH.MRD parte II - Sorveglianza (obiettivi S1-S5)

Prelievo di sangue post-chemioterapia adiuvante (ACT): postACT (14-30 giorni dopo la fine dell'ACT) e ai mesi 8, 12, 16, 20, 24, 30 e 36 dopo l'intervento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1600

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Claus L Andersen, PhD
Numero di telefono: +45 7845 5319
Email: cla@clin.au.dk

Backup dei contatti dello studio

Nome: Christina Demuth, PhD
Numero di telefono: +45 7845 5325
Email: demuth@clin.au.dk

Luoghi di studio

Danimarca
- - Vejle, Danimarca, 7100
    - Reclutamento
    - Vejle Hospital
    - Contatto:
      
      Hans B Rahr, MD, PhD
      
      Numero di telefono: +45 7940 5600
      
      Email: hans.rahr@rsyd.dk
- Capital Region of Denmark
  - Copenhagen, Capital Region of Denmark, Danimarca, 2400
    - Reclutamento
    - Bispebjerg Hospital
    - Contatto:
      
      Nis Hallundbæk Schlesinger
      
      Email: Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
  - Herlev, Capital Region of Denmark, Danimarca, 2730
    - Non ancora reclutamento
    - Herlev Hospital
    - Contatto:
      
      Mads F Klein, MD, Ph.D
      
      Email: mads.falk.klein@regionh.dk
    - Contatto:
      
      Jeppe Kildsig, MD
      
      Email: Jeppe.Kildsig@regionh.dk
- Central Jutland
  - Aarhus, Central Jutland, Danimarca, 8000
    - Reclutamento
    - Aarhus University Hospital
    - Contatto:
      
      Peter Bondeven, MD, PhD
      
      Email: petefred@rm.dk
  - Herning, Central Jutland, Danimarca, 7400
    - Reclutamento
    - Gødstrup Hospital
    - Contatto:
      
      Claudia Jaensch, MD, PhD
      
      Email: Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
  - Horsens, Central Jutland, Danimarca, 8700
    - Reclutamento
    - Regional Hospital Horsens
    - Contatto:
      
      Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
      
      Email: kaarsune@rm.dk
  - Randers, Central Jutland, Danimarca, 8930
    - Reclutamento
    - Regional Hospital Randers
    - Contatto:
      
      Jesper B Nors, MD, PhD
      
      Email: jenors@rm.dk
  - Viborg, Central Jutland, Danimarca, 8800
    - Reclutamento
    - Regional Hospital Viborg
    - Contatto:
      
      Anders Tøttrup, MD, PhD
      
      Email: andetoet@rm.dk
- North Denmark
  - Aalborg, North Denmark, Danimarca, 9000
    - Reclutamento
    - Aalborg University Hospital
    - Contatto:
      
      Lene H Iversen, MD, PhD
      
      Email: lene.h.iversen@rn.dk
- The Region of Southern Denmark
  - Odense, The Region of Southern Denmark, Danimarca, 5000
    - Reclutamento
    - Odense University Hospital
    - Contatto:
      
      Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
      
      Email: Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

DANISH.MRD parte I - Chirurgia Pazienti con cancro del colon-retto in stadio clinico I-III destinati a intervento chirurgico resezionale con intento curativo.

DANISH.MRD parte I - Sorveglianza Pazienti partecipanti al DANISH.MRD parte 1 e cancro colorettale in stadio patologico III e candidati alla chemioterapia adiuvante.

Descrizione

DANISH.MRD parte I - Chirurgia

Criterio di inclusione:

Cancro del colon o del retto, stadio clinico del tumore I-III.
Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto.
Programmato per chirurgia resezionale con intento curativo (comprese le resezioni curative "compromesse").

Criteri di esclusione:

Cancro colorettale ereditario legato alla poliposi colica familiare o sindrome di Lynch.
Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa).
Metastasi a distanza accertate.
Polipi maligni del colon-retto diagnosticati dopo polipectomia.
Pazienti che difficilmente rispetteranno il protocollo (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite successive) e/o che altrimenti saranno considerati dallo sperimentatore difficilmente in grado di completare lo studio.

DANISH.MRD parte II - Sorveglianza

Criterio di inclusione:

Partecipazione a DANISH.MRD parte I - Chirurgia.
Cancro del colon-retto, stadio III UICC.
Ha ricevuto una resezione con intento curativo ed è candidato alla chemioterapia adiuvante (regime di 3 o 6 mesi).

Criteri di esclusione:

Non trattato con chemioterapia adiuvante
Trattato con chemio-radioterapia neoadiuvante.
Cancro colorettale e non colorettale sincrono diagnosticato per operatore (eccetto il cancro della pelle diverso dal melanoma).
Altri tumori (escluso il cancro del colon-retto o il cancro della pelle diverso dal melanoma) entro 3 anni dallo screening di ammissibilità.
Pazienti che difficilmente rispetteranno il protocollo (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite successive) e/o che altrimenti saranno considerati dallo sperimentatore difficilmente in grado di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Il valore prognostico dello stato del ctDNA Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	In particolare, l'associazione tra la sopravvivenza libera da malattia a 3 anni e lo stato del ctDNA dopo l'intervento chirurgico e dopo la chemioterapia adiuvante	3 anni dopo l'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Classifica della diagnostica commerciale del ctDNA Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	Valutazione tecnica per confrontare e classificare i diagnostici commerciali del ctDNA e valutarne le prestazioni dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia adiuvante	3 anni dopo l'intervento chirurgico
Variazione dei livelli di ctDNA dopo chemioterapia adiuvante Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	Valutazione dell'effetto della chemioterapia standard sul livello del ctDNA	3 anni dopo l'intervento chirurgico
Tempo di transizione tra recidiva molecolare e clinica Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	Valutazione del tempo che intercorre tra la recidiva molecolare (campione di sangue positivo al ctDNA) e la recidiva clinica (imaging radiologico standard di cura)	3 anni dopo l'intervento chirurgico
Correlazione tra analisi del ctDNA e risultati delle scansioni TC Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	Stato del ctDNA sui campioni di sangue in coincidenza con le scansioni TC standard (a 1 e 3 anni dopo l'intervento chirurgico), per vedere se l'analisi del ctDNA può prevedere l'esito della scansione TC	3 anni dopo l'intervento chirurgico
Potere prognostico del ctDNA al momento di una scansione TC indeterminata Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico		3 anni dopo l'intervento chirurgico
Caratterizzazione molecolare Lasso di tempo: 3 anni dopo l'intervento chirurgico	Indagine sull'uso della caratterizzazione molecolare per stratificare i pazienti e prevedere, ad esempio, la risposta al trattamento, i modelli di crescita, l'aggressività del cancro, gli esiti clinici e se il tumore rilascia ctDNA in circolazione	3 anni dopo l'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Aarhus

Collaboratori

Aarhus University Hospital

Investigatori

Investigatore principale: Lene H Iversen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital
Investigatore principale: Claus L Andersen, PhD, Aarhus University Hospital
Investigatore principale: Kåre A Gotschalck, MD, PhD, Regionshospitalet Horsens

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità