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デンマークにおけるリキッドバイオプシーによる微小残存疾患の評価 (DANISH_MRD)

2023年12月1日更新者：University of Aarhus

すべての結腸直腸がん患者の約 3 分の 2 が、治癒を目的として手術を受けます。しかし、手術を受けたにもかかわらず、20～25％が再発を経験します。化学療法で再発のリスクを軽減することは可能ですが、化学療法には重大な副作用が伴うため、再発のリスクが高い患者にのみ投与されます。現在、リスクは切除された腫瘍組織の検査に基づいて評価されています。

以前の研究プロジェクトでは、患者の手術後に血液サンプルを採取し、循環腫瘍 DNA (ctDNA) の存在を検査しました。固形腫瘍のがん細胞が死滅すると、血液中で検出できる DNA が放出されます。血液中の DNA の半減期は 2 時間未満であるため、たとえば手術後 14 日後に採取された血液サンプル中に ctDNA が検出された場合、患者の体内にはまだがん細胞が存在している可能性が高くなります。

私たちの結果は、手術後の患者の血液中にctDNAが存在する場合、再発のリスクが高いことを示しています。血液中のctDNAの存在は、現在使用されている腫瘍検査よりも将来の再発リスクのより良い指標となる可能性があります。したがって、ctDNA 分析は、将来の臨床現場で結腸直腸がんをモニタリングするために使用されるマーカーになる可能性があります。

この研究の全体的な目的は、CRC に対する意図した治癒治療後の血液サンプルで見つかった ctDNA が残存疾患と再発リスクのマーカーであり、臨床実践に適用できることを確認することです。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

結腸直腸がん（CRC）は、世界で 3 番目に多いがんです。患者の約 75% が最初は治癒可能な病気を患っていますが、治癒を目的とした治療にもかかわらず、最大 25% が病気の再発を経験します。 CRC の診断に際し、再発リスクの高い患者に補助化学療法を提供するか、再発を早期に発見して早期介入を可能にすることで患者の生存率を大幅に改善することにより、CRC の生存率を改善することができます。これを達成するには、再発リスクが高く補助療法が必要な患者を正確に特定し、再発を早期に発見して早期介入を促進するための、高感度で特殊なツールが不可欠です。循環腫瘍 DNA (ctDNA) の非侵襲的分析は、この可能性を秘めた新たなツールです。

目的

この研究の全体的な目的は、CRCに対する意図した治癒治療後に検出されたctDNAが残存疾患および再発リスクのマーカーであり、臨床現場で応用可能であることを確認することである。

主な目的

P1: 患者の ctDNA 状態の予後値を決定し、それを他の既知の予後因子と比較する。具体的には、1) 治癒を目的とした手術と 2) 補助化学療法の直後の 3 年無病生存期間 (DFS) と ctDNA 検出状態との関連性を判定したいと考えています。

P2: 補助化学療法が計画されている UICC ステージ III CRC 患者のコホートを特定する。これらの患者には、DANISH.MRD パート II (二次目標 1 (S1)) への登録が提案され、さらに、欧州連合が Innovative Health Initiative を通じて資金提供する GUIDE.MR-01-CRC という欧州共同研究に参加する予定です。。

二次的な目的

S1: 市販の ctDNA 診断法を技術的に評価、比較、ランク付けし、治癒を目的とした CRC 治療 (術後および補助化学療法後) 後のパフォーマンスを評価して、各時点で最もパフォーマンスの高い方法を特定します。

S2: ctDNA レベルに対する標準治療の補助化学療法の効果を評価する。特に、手術後にctDNAが検出された患者については、補助化学療法の前後で採取された血漿サンプル中のctDNAレベルを測定し、比較します。さらに、ctDNA レベルの変化は腫瘍学的転帰 (臨床再発までの時間、無病生存期間、および全生存期間) と相関します。

S3: 長期的に収集された血漿サンプルの連続 ctDNA 分析を使用して決定された分子再発までの時間が、標準治療の放射線画像を使用した臨床再発までの時間より短いかどうかを調査する。

S4: ctDNA 解析結果と CT スキャンの所見との相関を調査します。 ctDNA 分析は、標準治療の CT スキャン (術後 12 か月および 36 か月後) と一致する採血時間に限定されます。 ctDNA 分析によって CT スキャンの結果を予測できる場合、将来的には ctDNA 分析によって CT スキャンをいつ実行するかをガイドできる可能性があります。

S5: 不確定な CT スキャンの時点での ctDNA の予後力を調査する。

S6: CRC がんの分子的特徴付けによって患者を層別化し、治療反応、増殖パターン、がんの悪性度、臨床転帰、腫瘍が循環系に ctDNA を流すかどうかなどを予測できるかどうかを調査する。

調査計画

DANISH.MRD 研究は論理的に 2 つの部分に分かれており、患者は各部分に個別に参加することが提案されます。これらのパートは、「DANISH.MRD パート I - 手術」および「DANISH.MRD パート II - 監視」と呼ばれます。

DANISH.MRD パート I では、手術の前後に血液サンプルが収集されます。術前補助療法を受けている患者の場合、この治療を開始する前に血液サンプルも採取されます。

DANISH.MRD パート II では、補助化学療法の直後および標準治療の監視中に血液サンプルが収集されます。

DANISH.MRD パート I に含まれる患者は、主目的 1 (P1) への取り組みを支援します。 DANISH.MRD パート II にも含まれるパート I の患者のサブセットは、二次目標 S1 ～ S6 に取り組むのに役立ちます。

パート I とパート II の DANISH.MRD 患者はどちらも、手術後最長 5 年間の定期来院を含む標準的なフォローアップケアを受けます。

DANISH.MRD パート I のサンプル収集 - 手術 (目標 P1 ～ 2、S1 ～ S5)

術前および術後（20～30日の間、ただし補助化学療法の開始前）の採血
切除標本からの組織のサンプリング

DANISH.MRD パート II でのサンプル収集 - 監視 (目標 S1 ～ S5)

補助化学療法 (ACT) 後の採血: ACT 後 (ACT 終了後 14 ～ 30 日)、および術後 8、12、16、20、24、30、および 36 か月目に。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1600

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Claus L Andersen, PhD
電話番号：+45 7845 5319
メール：cla@clin.au.dk

研究連絡先のバックアップ

名前：Christina Demuth, PhD
電話番号：+45 7845 5325
メール：demuth@clin.au.dk

研究場所

デンマーク
- Capital Region Of Denmark
  - Copenhagen、Capital Region Of Denmark、デンマーク、2400
    - 募集
    - Bispebjerg Hospital
    - コンタクト：
      
      Nis Hallundbæk Schlesinger
      
      メール：Nis.Hallundbaek.Schlesinger@regionh.dk
  - Herlev、Capital Region Of Denmark、デンマーク、2730
    - まだ募集していません
    - Herlev Hospital
    - コンタクト：
      
      Mads F Klein, MD, Ph.D
      
      メール：mads.falk.klein@regionh.dk
    - コンタクト：
      
      Jeppe Kildsig, MD
      
      メール：Jeppe.Kildsig@regionh.dk
- Central Denmark Region
  - Aarhus、Central Denmark Region、デンマーク、8000
    - 募集
    - Aarhus University Hospital
    - コンタクト：
      
      Lene H Iversen, MD, DMSc
      
      メール：lene.h.iversen@dadlnet.dk
  - Herning、Central Denmark Region、デンマーク、7400
    - 募集
    - Gødstrup Hospital
    - コンタクト：
      
      Claudia Jaensch, MD, PhD
      
      メール：Claudia.Jaensch@goedstrup.rm.dk
  - Horsens、Central Denmark Region、デンマーク、8700
    - 募集
    - Regional Hospital Horsens
    - コンタクト：
      
      Kåre A Gotschalck, MD, Ph.D
      
      メール：kaarsune@rm.dk
  - Randers、Central Denmark Region、デンマーク、8930
    - 募集
    - Regional Hospital Randers
    - コンタクト：
      
      Peter Bondeven, MD, PhD
      
      メール：petefred@rm.dk
  - Viborg、Central Denmark Region、デンマーク、8800
    - 募集
    - Regional Hospital Viborg
    - コンタクト：
      
      Uffe S Løve, MD, PhD
      
      メール：uffescho@rm.dk
- North Denmark Region
  - Aalborg、North Denmark Region、デンマーク、9000
    - まだ募集していません
    - Aalborg University Hospital
    - コンタクト：
      
      Ole Thorlacius-Ussing, MD, PhD
      
      メール：otu@rn.dk
- The Region Of Southern Denmark
  - Odense、The Region Of Southern Denmark、デンマーク、5000
    - 募集
    - Odense University Hospital
    - コンタクト：
      
      Per Vadgaard Andersen, MD, PhD
      
      メール：Per.vadgaard.andersen@rsyd.dk

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

DANISH.MRD パート I - 手術治癒を目的とした切除手術が予定されている臨床ステージ I ～ III の結腸直腸がん患者。

DANISH.MRD パート I - サーベイランス DANISH.MRD パート 1 に参加している患者、病理学的ステージ III の結腸直腸癌、および補助化学療法の候補者。

説明

デンマーク語.MRD パート I - 手術

包含基準:

結腸または直腸癌、臨床腫瘍ステージ I ～ III。
患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名することができます。
治癒を目的とした切除手術が予定されている（「不十分な」治癒切除を含む）。

除外基準:

家族性結腸ポリポーシスまたはリンチ症候群に関連する遺伝性結腸直腸がん。
炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）。
遠隔転移を確認。
ポリープ切除後に診断された悪性結腸直腸ポリープ。
プロトコールに従う可能性が低い患者（例、非協力的な態度、次の訪問に戻れない）、および/またはその他の点で治験責任医師が研究を完了する可能性が低いとみなした患者。

デンマーク語.MRD パート II - 監視

包含基準:

DANISH.MRD パート I - 手術への参加。
結腸直腸がん、UICC ステージ III。
治癒を目的とした切除を受けており、補助化学療法 (3 か月または 6 か月の計画) の候補者である。

除外基準:

術後補助化学療法を受けていない
術前化学放射線療法で治療されます。
術者ごとに同時診断された結腸直腸がんおよび非結腸直腸がん（黒色腫以外の皮膚がんを除く）。
資格検査から3年以内のその他のがん（結腸直腸がんまたは黒色腫以外の皮膚がんを除く）。
プロトコールに従う可能性が低い患者（例、非協力的な態度、次の訪問に戻れない）、および/またはその他の点で治験責任医師が研究を完了する可能性が低いとみなした患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
CtDNA 状態の予後値時間枠：手術から3年後	特に、3 年の無病生存率と手術後および補助化学療法後の ctDNA 状態との関連性	手術から3年後

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
市販のctDNA診断薬のランキング時間枠：手術から3年後	市販のctDNA診断を比較およびランク付けし、手術および補助化学療法後のパフォーマンスを評価するための技術的評価	手術から3年後
補助化学療法後のctDNAレベルの変化時間枠：手術から3年後	CtDNAレベルに対する標準治療化学療法の効果の評価	手術から3年後
分子再発と臨床再発の間のリードタイム時間枠：手術から3年後	分子再発（ctDNA陽性血液サンプル）と臨床再発（標準治療の放射線画像）の間の時間の評価	手術から3年後
CtDNA分析とCTスキャンの所見との相関関係時間枠：手術から3年後	標準治療の CT スキャンと同時の血液サンプルの ctDNA 状態 (手術後 1 年および 3 年後)。ctDNA 分析が CT スキャンの結果を予測できるかどうかを確認します。	手術から3年後
未定の CT スキャン時点での ctDNA の予後力時間枠：手術から3年後		手術から3年後
分子の特性評価時間枠：手術から3年後	患者を層別化し、治療反応、増殖パターン、がんの侵襲性、臨床転帰、腫瘍が循環中にctDNAを流すかどうかなどを予測するための分子特性評価の使用の研究	手術から3年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Aarhus

協力者

Aarhus University Hospital

捜査官

主任研究者：Kåre A Gotschalck, MD, PhD、Regional Hospital Horsens
主任研究者：Lene H Iversen, MD, DMSc、Aarhus University Hospital
主任研究者：Claus L Andersen, PhD、Aarhus University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月1日

一次修了 (推定)

2028年7月30日

研究の完了 (推定)

2030年7月30日

試験登録日

最初に提出

2023年10月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月4日

最初の投稿 (実際)

2023年10月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月1日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

DANISH.MRD

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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