Dansk vurdering av minimal restsykdom ved flytende biopsier (DANISH_MRD)

Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste kreftformen på verdensbasis. Omtrent 75 % av pasientene har i utgangspunktet en potensielt helbredelig sykdom, men til tross for kurativt tiltenkt behandling opplever opptil 25 % av dem et tilbakefall av sykdommen. Ved diagnose kan overlevelse av CRC forbedres ved å tilby adjuvant kjemoterapi til pasienter med høy risiko for residiv, eller ved tidlig påvisning av residiv som muliggjør tidlig intervensjon som forbedrer pasientens overlevelse betydelig. For å oppnå dette er det essensielt å ha sensitive og spesifikke verktøy for korrekt å identifisere pasienter med høy risiko for residiv og behov for adjuvant terapi, og for tidlig oppdagelse av residiv som letter tidlig intervensjon. Ikke-invasiv analyse av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er et fremvoksende verktøy som har dette potensialet.

Mål

Det overordnede målet med studien er å bekrefte at ctDNA oppdaget etter tiltenkt kurativ behandling for CRC er en markør for gjenværende sykdom og risiko for tilbakefall og er anvendelig i klinisk praksis.

Primære mål

P1: For å bestemme den prognostiske verdien av en pasients ctDNA-status og sammenligne den med andre kjente prognostiske faktorer. Spesifikt ønsker vi å bestemme sammenhengen mellom 3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-deteksjonsstatus umiddelbart etter 1) kurativ ment kirurgi og 2) adjuvant kjemoterapi.

P2: Å identifisere en kohort av UICC stadium III CRC-pasienter med planlagt adjuvant kjemoterapi. Disse pasientene vil bli tilbudt innmelding i DANISH.MRD del II (Sekundær mål 1 (S1)), og vil videre bli inkludert i et europeisk samarbeid kalt GUIDE.MR-01-CRC, finansiert av EU via Innovative Health Initiative .

Sekundære mål

S1: For å teknisk vurdere, sammenligne og rangere kommersiell ctDNA-diagnostikk og evaluere deres ytelse etter tiltenkt kurativ CRC-behandling (postoperativt og post adjuvant kjemoterapi) for å identifisere den best-ytende metoden på hvert tidspunkt.

S2: For å vurdere effekten av standard-of-care adjuvant kjemoterapi på nivået av ctDNA. Spesielt for pasienter med ctDNA oppdaget etter operasjon, måler og sammenligner vi ctDNA-nivåene i plasmaprøver tatt før og etter adjuvant kjemoterapi. Videre vil endringen i ctDNA-nivå være korrelert til de onkologiske resultatene (tid til klinisk tilbakefall, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse).

S3: For å undersøke om tiden til molekylært tilbakefall bestemt ved bruk av serielle ctDNA-analyser i langsgående innsamlede plasmaprøver er kortere enn tiden til klinisk tilbakefall ved bruk av standard-of-care radiologisk avbildning.

S4: For å undersøke sammenhengen mellom ctDNA-analyseresultater og funn på CT-skanninger. ctDNA-analyse vil være begrenset til blodprøvetakingstider som sammenfaller med standard-of-care CT-skanninger (ved 12 og 36 måneder postoperativt). Hvis ctDNA-analyse kan forutsi utfallet av CT-skanningen, er potensialet at ctDNA-analyse i fremtiden kan veilede når det skal utføres CT-skanninger.

S5: For å undersøke den prognostiske kraften til ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-skanninger.

S6: For å undersøke om molekylær karakterisering av CRC-kreft kan stratifisere pasienter og forutsi det vil si behandlingsrespons, vekstmønstre, kreftaggressivitet, kliniske utfall og om svulsten kaster ctDNA inn i sirkulasjonen.

Undersøkelsesplan

DANISH.MRD-studien er logistisk delt i to deler, og pasienter tilbys deltakelse i hver del for seg. Delene kalles "DANISH.MRD del I - Kirurgi", og "DANISH.MRD del II - Overvåking".

I DANSK.MRD del I tas blodprøver før og etter operasjonen. For pasienter som får neoadjuvant behandling vil det også bli tatt blodprøve før oppstart av denne behandlingen.

I DANSK.MRD del II tas blodprøver umiddelbart etter adjuvant kjemoterapi og under standard-of-care overvåking.

Pasienter inkludert i DANSK.MRD del I vil bidra til å adressere Primærmål 1 (P1). Undergruppen av del I-pasientene som også er inkludert i DANISH.MRD del II vil bidra til å adressere Sekundærmålene S1-S6.

Både del I og del II DANISH.MRD-pasienter mottar standard oppfølgingsbehandling, som inkluderer planlagte besøk i opptil 5 år etter operasjonen.

Prøvesamling for DANISH.MRD del I - Kirurgi (Mål P1-2, S1-S5)

• Blodprøvetaking preoperativt og etter operasjon (mellom dag 20-30, men før oppstart av adjuvant kjemoterapi)
• Prøvetaking av vev fra den resekerte prøven

Prøveinnsamling i DANSK.MRD del II - Overvåking (mål S1-S5)

• Blodprøvetaking post-adjuvant kjemoterapi (ACT): postACT (14-30 dager etter slutten av ACT), og ved månedene 8, 12, 16, 20, 24, 30 og 36 postoperativt.