Evaluación danesa de enfermedades residuales mínimas mediante biopsias líquidas (DANISH_MRD)

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común en todo el mundo. Aproximadamente el 75% de los pacientes presentan inicialmente una enfermedad potencialmente curable, pero a pesar del tratamiento curativo previsto, hasta el 25% de ellos experimentan una recaída de la enfermedad. Tras el diagnóstico, la supervivencia del CCR se puede mejorar ofreciendo quimioterapia adyuvante a pacientes con un alto riesgo de recurrencia o mediante la detección temprana de la recurrencia que permita una intervención temprana que mejore significativamente la supervivencia del paciente. Para conseguirlo, es fundamental disponer de herramientas sensibles y específicas para identificar correctamente a los pacientes con alto riesgo de recurrencia y necesidad de terapia adyuvante, y para la detección precoz de la recurrencia que facilite una intervención temprana. El análisis no invasivo del ADN tumoral circulante (ctDNA) es una herramienta emergente que tiene este potencial.

Objetivos

El objetivo general del estudio es confirmar que el ctDNA detectado después del tratamiento curativo previsto para el CCR es un marcador de enfermedad residual y riesgo de recurrencia y es aplicable en la práctica clínica.

Objetivos principales

P1: determinar el valor pronóstico del estado del ctDNA de un paciente y compararlo con otros factores pronósticos conocidos. Específicamente, queremos determinar la asociación entre la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años y el estado de detección de ctDNA inmediatamente después de 1) cirugía con intención curativa y 2) quimioterapia adyuvante.

P2: Identificar una cohorte de pacientes con CCR en estadio III de la UICC con quimioterapia adyuvante planificada. A estos pacientes se les ofrecerá la inscripción en DANISH.MRD parte II (objetivo secundario 1 (S1)) y, además, se incluirán en una colaboración europea denominada GUIDE.MR-01-CRC, financiada por la Unión Europea a través de la Iniciativa de Salud Innovadora. .

Objetivos secundarios

S1: Evaluar, comparar y clasificar técnicamente los diagnósticos comerciales de ctDNA y evaluar su desempeño después del tratamiento curativo del CCR (quimioterapia posoperatoria y posadyuvante) para identificar el método de mejor rendimiento en cada momento.

S2: Evaluar el efecto de la quimioterapia adyuvante de atención estándar sobre el nivel de ctDNA. Especialmente, para los pacientes con ctDNA detectado después de la cirugía, medimos y comparamos los niveles de ctDNA en muestras de plasma extraídas antes y después de la quimioterapia adyuvante. Además, el cambio en el nivel de ctDNA se correlacionará con los resultados oncológicos (tiempo hasta la recurrencia clínica, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general).

S3: Investigar si el tiempo transcurrido hasta la recurrencia molecular determinado mediante análisis de ctDNA en serie en muestras de plasma recolectadas longitudinalmente es más corto que el tiempo transcurrido hasta la recurrencia clínica utilizando imágenes radiológicas de atención estándar.

S4: Investigar la correlación entre los resultados del análisis de ctDNA y los hallazgos de las tomografías computarizadas. El análisis de ctDNA se restringirá a tiempos de muestreo de sangre que coincidan con las tomografías computarizadas de atención estándar (a los 12 y 36 meses después de la operación). Si el análisis de ctDNA puede predecir el resultado de la tomografía computarizada, es posible que el análisis de ctDNA en el futuro pueda guiar cuándo realizar tomografías computarizadas.

S5: Investigar el poder pronóstico del ctDNA en el momento de las tomografías computarizadas indeterminadas.

S6: Investigar si la caracterización molecular de los cánceres de CCR puede estratificar a los pacientes y predecir, es decir, la respuesta al tratamiento, los patrones de crecimiento, la agresividad del cáncer, los resultados clínicos y si el tumor libera ctDNA a la circulación.

plan de investigación

El estudio DANISH.MRD está dividido logísticamente en dos partes y a los pacientes se les ofrece participar en cada parte por separado. Las partes se denominan "DANISH.MRD parte I - Cirugía" y "DANISH.MRD parte II - Vigilancia".

En DANISH.MRD parte I se recolectan muestras de sangre antes y después de la cirugía. Para los pacientes que reciben terapia neoadyuvante, también se recolectará una muestra de sangre antes del inicio de este tratamiento.

En DANISH.MRD parte II, las muestras de sangre se recolectan inmediatamente después de la quimioterapia adyuvante y durante la vigilancia de atención estándar.

Los pacientes incluidos en la parte I de DANISH.MRD ayudarán a abordar el objetivo principal 1 (P1). El subconjunto de pacientes de la parte I que también se incluyen en la parte II de DANISH.MRD ayudará a abordar los objetivos secundarios S1-S6.

Tanto los pacientes de la Parte I como la Parte II de DANISH.MRD reciben atención de seguimiento estándar, que incluye visitas programadas hasta 5 años después de la cirugía.

Recolección de muestras para DANISH.MRD parte I - Cirugía (Objetivos P1-2, S1-S5)

• Toma de muestras de sangre antes de la operación y después de la cirugía (entre los días 20 y 30, pero antes del inicio de la quimioterapia adyuvante)
• Muestreo de tejido de la muestra resecada.

Recogida de muestras en DANISH.MRD parte II - Vigilancia (objetivos S1-S5)

• Toma de muestras de sangre después de la quimioterapia adyuvante (ACT): postACT (14-30 días después del final de la ACT) y en los meses 8, 12, 16, 20, 24, 30 y 36 después de la operación.