Dansk vurdering af minimal restsygdom ved flydende biopsier (DANISH_MRD)

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste cancer på verdensplan. Ca. 75 % af patienterne har i begyndelsen en potentielt helbredelig sygdom, men trods kurativt tilsigtet behandling oplever op til 25 % af dem et tilbagefald af sygdommen. Efter diagnose kan overlevelse af CRC forbedres ved at tilbyde adjuverende kemoterapi til patienter med høj risiko for recidiv, eller ved tidlig påvisning af recidiv, hvilket muliggør tidlig intervention, som forbedrer patientens overlevelse betydeligt. For at opnå dette er det essentielt at have følsomme og specifikke værktøjer til korrekt at identificere patienter med høj risiko for recidiv og behov for adjuverende terapi, og til tidlig opsporing af recidiv, der letter tidlig intervention. Ikke-invasiv analyse af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er et nyt værktøj, der har dette potentiale.

Mål

Det overordnede formål med undersøgelsen er at bekræfte, at ctDNA påvist efter tilsigtet helbredende behandling for CRC er en markør for resterende sygdom og risiko for tilbagefald og er anvendelig i klinisk praksis.

Primære mål

P1: At bestemme den prognostiske værdi af en patients ctDNA-status og sammenligne den med andre kendte prognostiske faktorer. Specifikt ønsker vi at bestemme sammenhængen mellem 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-detektionsstatus umiddelbart efter 1) kurativt tilsigtet operation og 2) adjuverende kemoterapi.

P2: At identificere en kohorte af UICC stadium III CRC-patienter med planlagt adjuverende kemoterapi. Disse patienter vil blive tilbudt optagelse i DANSK.MRD del II (Sekundær mål 1 (S1)), og vil yderligere indgå i et europæisk samarbejde ved navn GUIDE.MR-01-CRC, finansieret af EU via Innovative Health Initiative .

Sekundære mål

S1: At teknisk vurdere, sammenligne og rangere kommerciel ctDNA-diagnostik og evaluere deres ydeevne efter tilsigtet kurativ CRC-behandling (postoperativt og post-adjuverende kemoterapi) for at identificere den bedst ydende metode på hvert tidspunkt.

S2: At vurdere effekten af ​​standard-of-care adjuverende kemoterapi på niveauet af ctDNA. Specielt for patienter med ctDNA opdaget efter operation måler og sammenligner vi ctDNA-niveauerne i plasmaprøver, der er udtaget før og efter adjuverende kemoterapi. Yderligere vil ændringen i ctDNA-niveau være korreleret til de onkologiske resultater (tid til klinisk tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse).

S3: For at undersøge, om tiden til molekylært tilbagefald bestemt ved hjælp af serielle ctDNA-analyser i longitudinelt indsamlede plasmaprøver er kortere end tiden til klinisk tilbagefald ved brug af standard-of-care radiologisk billeddannelse.

S4: At undersøge sammenhængen mellem ctDNA-analyseresultater og fund på CT-scanninger. ctDNA-analyse vil være begrænset til blodprøvetagningstider, der falder sammen med standard-of-care CT-scanninger (ved 12 og 36 måneder postoperativt). Hvis ctDNA-analyse kan forudsige resultatet af CT-scanningen, er potentialet, at ctDNA-analyse i fremtiden kan vejlede, hvornår der skal udføres CT-scanninger.

S5: At undersøge den prognostiske kraft af ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-scanninger.

S6: For at undersøge, om molekylær karakterisering af CRC-kræftformer kan stratificere patienter og forudsige, dvs. behandlingsrespons, vækstmønstre, kræftaggressivitet, kliniske resultater, og om tumoren udskiller ctDNA i kredsløbet.

Undersøgelsesplan

DANSK.MRD-studiet er logistisk opdelt i to dele, og patienterne tilbydes deltagelse i hver del for sig. Delene hedder "DANISH.MRD part I - Surgery", og "DANISH.MRD part II - Surveillance".

I DANSK.MRD del I tages blodprøver før og efter operationen. For patienter, der modtager neoadjuverende behandling, vil der også blive udtaget en blodprøve før påbegyndelse af denne behandling.

I DANSK.MRD del II tages blodprøver umiddelbart efter adjuverende kemoterapi og under standard-of-care overvågning.

Patienter inkluderet i DANISH.MRD del I vil hjælpe med at adressere Primært mål 1 (P1). Den delmængde af del I-patienterne, der også indgår i DANISH.MRD del II, vil bidrage til at løse de sekundære mål S1-S6.

Både del I og del II DANSK.MRD-patienter modtager standard opfølgning, som omfatter planlagte besøg i op til 5 år efter deres operation.

Prøveindsamling til DANISH.MRD del I - Kirurgi (Mål P1-2, S1-S5)

• Blodprøvetagning præoperativt og efter operation (mellem dag 20-30, men før påbegyndelse af adjuverende kemoterapi)
• Prøvetagning af væv fra den resekerede prøve

Prøveindsamling i DANSK.MRD del II - Overvågning (mål S1-S5)

• Blodprøvetagning post-adjuverende kemoterapi (ACT): postACT (14-30 dage efter afslutningen af ​​ACT), og efter 8, 12, 16, 20, 24, 30 og 36 måneder postoperativt.