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Combinazione di Everolimus e 177Lu-DOTATATE nel trattamento del meningioma refrattario di grado 2 e 3: uno studio clinico di fase IIb (ELUMEN)

23 giugno 2026 aggiornato da: Antoine VERGER, Central Hospital, Nancy, France

Il meningioma, il tumore primario intracranico più comune del sistema nervoso centrale, colpisce prevalentemente i cinquantenni. I meningiomi sono generalmente suddivisi in due entità: meningiomi a priori non aggressivi (grado 1) e meningiomi ad alto rischio di comportamento aggressivo (grado 2/atipico e 3/anaplastico). Gli attuali trattamenti convenzionali per il meningioma sono la chirurgia e la radioterapia. Quando questi trattamenti non sono più fattibili, i meningiomi sono considerati refrattari indipendentemente dal grado e, in queste rare entità, l’arsenale terapeutico si riduce ai pochi trattamenti che hanno dimostrato un’efficacia limitata. I meningiomi refrattari, e in particolare quelli di grado 2 e 3, hanno una prognosi molto sfavorevole con una sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6) del 26%. Il gruppo European Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) raccomanda che in ogni nuovo meningioma di grado 2 e 3, la terapia che raggiunga una PFS-6 >30% negli studi di fase II sia considerata promettente.

In medicina nucleare, la terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) con 177Lu-DOTATATE, attualmente utilizzata su base compassionevole nel meningioma refrattario, sviluppa un effetto simile all'octreotide e appare molto promettente, con una PFS-6 preliminare del 94% e una sopravvivenza globale a 12 mesi (OS-12) dell’88% nel meningioma di grado 1. Tuttavia, la sua PFS-6 è ridotta al 28% con un OS-12 del 65% nei meningiomi di grado 2 e 3 dell’OMS. Recentemente, tuttavia, la combinazione non radiomarcata di octreotide ed everolimus ha raggiunto una PFS-6 del 55% e una OS-12 del 75% in una popolazione composta per il 90% da meningioma di grado 2 e 3 dell'OMS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il meningioma, il tumore primario intracranico più comune del sistema nervoso centrale, colpisce prevalentemente i cinquantenni. I meningiomi sono generalmente suddivisi in due entità: meningiomi a priori non aggressivi (grado 1) e meningiomi ad alto rischio di comportamento aggressivo (grado 2/atipico e 3/anaplastico). Gli attuali trattamenti convenzionali per il meningioma sono la chirurgia e la radioterapia. Quando questi trattamenti non sono più fattibili, i meningiomi sono considerati refrattari indipendentemente dal grado e, in queste rare entità, l’arsenale terapeutico si riduce ai pochi trattamenti che hanno dimostrato un’efficacia limitata. I meningiomi refrattari, e in particolare quelli di grado 2 e 3, hanno una prognosi molto sfavorevole con una sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6) del 26%. Il gruppo European Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) raccomanda che in ogni nuovo meningioma di grado 2 e 3, la terapia che raggiunga una PFS-6 >30% negli studi di fase II sia considerata promettente.

In medicina nucleare, la terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) con 177Lu-DOTATATE, attualmente utilizzata su base compassionevole nel meningioma refrattario, sviluppa un effetto simile all'octreotide e appare molto promettente, con una PFS-6 preliminare del 94% e una sopravvivenza globale a 12 mesi (OS-12) dell’88% nel meningioma di grado 1. Tuttavia, la sua PFS-6 è ridotta al 28% con un OS-12 del 65% nei meningiomi di grado 2 e 3 dell’OMS. Recentemente, tuttavia, la combinazione non radiomarcata di octreotide ed everolimus ha raggiunto una PFS-6 del 55% e una OS-12 del 75% in una popolazione composta per il 90% da meningioma di grado 2 e 3 dell'OMS.

La nostra ipotesi di ricerca è che 177Lu-DOTATATE PRRT, un vettore che mira al recettore di tipo 2 della somatostatina (tipo octreotide) con un'etichetta radioattiva β-emettitore ad alta energia, quando combinato con everolimus, un inibitore della proteina mTOR con proprietà radiosensibilizzanti, potenzierà gli effetti di la combinazione octreotide + everolimus non radiomarcato e aumentare la PFS-6 nei pazienti con meningioma refrattario di grado 2 e 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Reclutamento
        • NANCY HOSPITAL
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Grand Est
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Grand Est, Francia, 54511
        • Non ancora reclutamento
        • CHRU of Nancy
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoine Verger, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Achraf Bahloul, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marie Pierre-Yves, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente adulto di età <80 anni, che ha ricevuto un briefing completo ed esaustivo sullo studio e ha firmato il consenso informato
  • Paziente idoneo al programma di accesso compassionevole (Comitato Multidisciplinare Nazionale di Neuro-Oncologia al trattamento Lutathera ®)
  • Performance status OMS ≤ 3
  • Paziente con meningioma di grado 2 e 3, comprovato dall'istologia, non trattabile con chirurgia o radioterapia, con progressione clinica o radiologica
  • Deterioramento clinico o almeno il 10% del tasso di crescita del tumore, definito come il prodotto dei due diametri maggiori della lesione target entro 6 mesi
  • Espressione dei recettori della somatostatina come determinato mediante 68Ga-DOTATOC PET (assorbimento della lesione ≥ assorbimento epatico e/o picco SUV di 1,7 volte delle meningi controlaterali).
  • Paziente sottoposto a risonanza magnetica cerebrale e PET con 68Ga-DOTATOC negli ultimi 2 mesi.
  • È necessaria una contraccezione efficace per le donne in età fertile.
  • Paziente con copertura previdenziale.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità all'everolimus.
  • Controindicazione a 177Lu-DOTATATE: insufficienza renale GFR<40 mL/min/1,73 m2 (calcolato con la formula CKD-Epi), bilirubina totale per insufficienza epatica >3N, insufficienza cardiaca NYHA III o IV.

I pazienti non devono assumere i seguenti trattamenti:

  • Altri derivati ​​della rapamicina (sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
  • Altri immunosoppressori
  • Co-somministrazione con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P (PgP) della pompa di efflusso multifarmaco: ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, telitromicina, claritromicina, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir.
  • Se everolimus viene assunto con substrati del CYP3A4 somministrati per via orale con un indice terapeutico ristretto (ad es. pimozide, terfenadina, astemizolo, cisapride, chinidina o derivati ​​degli alcaloidi dell'ergot), il paziente deve essere monitorato per gli effetti indesiderati descritti nelle informazioni sul prodotto del substrato del CYP3A4 somministrato per via orale.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica o alla PET/TC con 68Ga-DOTATOC.
  • Persona di cui alle L. 3212-1 e L. 3213-1 (assistenza psichiatrica).
  • Donne in età fertile senza contraccezione efficace
  • Paziente impossibilitato a partecipare ai follow-up per un periodo di 12 mesi.
  • Pazienti che partecipano a uno studio di ricerca clinica interventistica per la durata dello studio ELUMEN.
  • Soggetti di cui agli articoli 10, 31, 32, 33 e 34 del Regolamento (UE) n. 536/2014.
  • Donna incinta, madre durante il parto o l'allattamento al seno
  • Minore (non emancipato)
  • Adulto sottoposto a misura di tutela giuridica (quale tutela, tutela)
  • Adulto incapace di prestare il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattare il paziente con everolimus
Il prodotto Everolimus è un farmaco orale. Il dosaggio è di 7,5 mg.
Droga: Everolimus
Il paziente sarà trattato per 7 mesi con Everolimus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Criteri RANO (valutazione della risposta nei criteri neurooncologici)
Lasso di tempo: 7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dall'inizio del trattamento secondo i criteri RANO (Response Assessment in Neuro Oncology Criteries)
7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
OS-12. Sopravvivenza complessiva, definita come il tempo intercorso dalla data di inclusione alla data di morte per qualsiasi causa
12 mesi
Tasso di crescita del tumore
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di crescita del tumore, definito come il prodotto dei due diametri maggiori della lesione target rilevati dalla risonanza magnetica (MRI) al mese 3 o al mese 6 rispetto ai diametri della lesione al basale.
6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 mese
La dose erogata al tumore (dosimetria) sarà calcolata su almeno 2 scansioni del cranio con 177Lu-DOTATATE SPECT-CT (D1 e D7), dopo il primo ciclo di 177Lu-DOTATATE.
1 mese
Numero e tipologia degli eventi avversi di grado 1, 2, 3 o 4 secondo il CTCAE
Lasso di tempo: 180 giorni
Numero e tipologia di eventi avversi di grado 1, 2, 3 o 4 secondo la classificazione CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) per paziente, dall'inizio del trattamento fino a 180 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo di trattamento.
180 giorni
Questionario
Lasso di tempo: 6 mesi
HRQoL (Misurazione della qualità della vita correlata alla salute), valutato utilizzando il questionario QLQ-C30 (Controllo della qualità della vita) dell'EORTC (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro) all'inclusione (V1) e a 6 mesi (V7).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021PI203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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