Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz és a 177Lu-DOTATATE kombinációja a 2. és 3. fokozatú refrakter meningioma kezelésében: IIb fázisú klinikai vizsgálat (ELUMEN)

2024. június 18. frissítette: Antoine VERGER, Central Hospital, Nancy, France

A meningioma, a központi idegrendszer leggyakoribb koponyán belüli primer daganata, túlnyomórészt az ötvenes éveiben járó embereket érinti. A meningiomákat általában két entitásra osztják: a priori nem agresszív meningiomákra (1. fokozat) és az agresszív viselkedés magas kockázatával járó meningiomákra (2. fokozat/atipikus és 3. fokozat/anaplasztikus). A meningioma jelenlegi hagyományos kezelése a műtét és a sugárterápia. Amikor ezek a kezelések már nem kivitelezhetők, a meningiomákat refrakternek tekintik, függetlenül a fokozattól, és ezekben a ritka entitásokban a terápiás arzenál arra a néhány kezelésre szűkül, amelyek korlátozott hatékonyságot mutattak. A refrakter, és különösen a 2. és 3. fokozatú meningiómák nagyon rossz prognózisúak, a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS-6) 26%. A European Response Assessment in Neuro-Oncology Group (RANO) azt javasolja, hogy minden új, 2. és 3. fokozatú meningiomában ígéretesnek tekintsék azt a terápiát, amely a II. fázisú vizsgálatok során PFS-6 >30%-ot ér el.

A nukleáris medicinában a peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) 177Lu-DOTATATE-val, amelyet jelenleg könyörületesen alkalmaznak a refrakter meningiomában, oktreotid-szerű hatást fejt ki, és nagyon ígéretesnek tűnik, az előzetes PFS-6 94%-os túlélése mellett. 12 hónapos korban (OS-12) 88%-a 1. fokozatú meningiomában. Azonban PFS-6-ja 28%-ra csökkent, és az OS-12 65%-os a WHO 2. és 3. fokozatú meningiomában. A közelmúltban azonban a nem radioaktív oktreotid és everolimusz kombináció 55%-os PFS-6-ot és 75%-os OS-12-t ért el a WHO 2. és 3. fokozatú meningiomában szenvedő populáció 90%-ában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A meningioma, a központi idegrendszer leggyakoribb koponyán belüli primer daganata, túlnyomórészt az ötvenes éveiben járó embereket érinti. A meningiomákat általában két entitásra osztják: a priori nem agresszív meningiomákra (1. fokozat) és az agresszív viselkedés magas kockázatával járó meningiomákra (2. fokozat/atipikus és 3. fokozat/anaplasztikus). A meningioma jelenlegi hagyományos kezelése a műtét és a sugárterápia. Amikor ezek a kezelések már nem kivitelezhetők, a meningiomákat refrakternek tekintik, függetlenül a fokozattól, és ezekben a ritka entitásokban a terápiás arzenál arra a néhány kezelésre szűkül, amelyek korlátozott hatékonyságot mutattak. A refrakter, és különösen a 2. és 3. fokozatú meningiómák nagyon rossz prognózisúak, a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS-6) 26%. A European Response Assessment in Neuro-Oncology Group (RANO) azt javasolja, hogy minden új, 2. és 3. fokozatú meningiomában ígéretesnek tekintsék azt a terápiát, amely a II. fázisú vizsgálatok során PFS-6 >30%-ot ér el.

A nukleáris medicinában a peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) 177Lu-DOTATATE-val, amelyet jelenleg könyörületesen alkalmaznak a refrakter meningiomában, oktreotid-szerű hatást fejt ki, és nagyon ígéretesnek tűnik, az előzetes PFS-6 94%-os túlélése mellett. 12 hónapos korban (OS-12) 88%-a 1. fokozatú meningiomában. Azonban PFS-6-ja 28%-ra csökkent, és az OS-12 65%-os a WHO 2. és 3. fokozatú meningiomában. A közelmúltban azonban a nem radioaktív oktreotid és everolimusz kombináció 55%-os PFS-6-ot és 75%-os OS-12-t ért el a WHO 2. és 3. fokozatú meningiomában szenvedő populáció 90%-ában.

Kutatási hipotézisünk az, hogy a 177Lu-DOTATATE PRRT, a 2-es típusú szomatosztatin receptort (oktreotid típusú) megcélzó vektor nagy energiájú β-emittáló radioaktív jelöléssel, everolimusszal, egy sugárérzékenyítő tulajdonságú mTOR fehérje inhibitorral kombinálva, felerősíti a a nem radioaktív oktreotid + everolimusz kombinációt, és növeli a PFS-6-ot refrakter 2. és 3. fokozatú meningiomában szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • Nancy Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Grand Est
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Grand Est, Franciaország, 54511
        • CHRU of Nancy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 80 év alatti felnőtt beteg, aki teljes körű, átfogó tájékoztatást kapott a vizsgálatról és aláírta a beleegyező nyilatkozatot
  • Jogosult beteg a compassional access programra (Nemzeti Multidiszciplináris Neuro-Onkológiai Tanács a Lutathera ® minősítéshez
  • WHO teljesítmény állapota ≤ 3
  • 2. és 3. fokozatú meningiomában szenvedő, szövettanilag alátámasztott, műtétre vagy sugárkezelésre nem alkalmas, klinikai vagy radiológiai progressziójú beteg
  • Klinikai állapotromlás vagy a tumor növekedési ütemének legalább 10%-a, a céllézió két legnagyobb átmérőjének szorzataként definiálva 6 hónapon belül
  • 68Ga-DOTATOC PET-tel meghatározott szomatosztatin receptorok expressziója (léziófelvétel ≥ májfelvétel és/vagy 1,7-szeres SUV-csúcs a kontrollaterális agyhártyákon).
  • A páciens agyi MRI-n és 68Ga-DOTATOC PET-en esett át az elmúlt 2 hónapban.
  • Hatékony fogamzásgátlás szükséges a fogamzóképes korú nők számára.
  • Társadalombiztosítási fedezettel rendelkező beteg.

Kizárási kritériumok:

  • Everolimusszal szembeni túlérzékenység.
  • A 177Lu-DOTATATE ellenjavallata: veseelégtelenség, GFR<40 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-Epi képlet alapján számítva), májelégtelenség összbilirubin >3N, szívelégtelenség NYHA III vagy IV.

A betegek nem vehetik igénybe a következő kezeléseket:

  • Egyéb rapamicin-származékok (szirolimusz, temszirolimusz, deforolimusz).
  • Egyéb immunszuppresszánsok
  • Együttadás a CYP3A4 és/vagy a multidrug efflux pump P-glikoprotein (PgP) erős inhibitoraival és induktoraival: Ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin, nefazodon, ritonavir, ne, in, darzanavir, aquitavir.
  • Ha az everolimuszt szájon át adott szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal (pl. pimozid, terfenadin, asztemizol, ciszaprid, kinidin vagy ergot alkaloid származékok), a beteget monitorozni kell az orálisan alkalmazott CYP3A4 szubsztrát terméktájékoztatójában leírt nemkívánatos hatások tekintetében.
  • MRI vagy 68Ga-DOTATOC PET/CT ellenjavallata.
  • Hivatkozott személy és L. 3212-1 és L. 3213-1 (pszichiátriai ellátás).
  • Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül
  • A beteg 12 hónapon keresztül nem tud részt venni az utánkövetésen.
  • Azok a betegek, akik intervenciós klinikai kutatásban vesznek részt az ELUMEN vizsgálat időtartama alatt.
  • Az 536/2014/EU rendelet 10., 31., 32., 33. és 34. cikkében említett magánszemélyek.
  • Terhes nő, szülő vagy szoptató anya
  • Kiskorú (nem emancipált)
  • Jogi védelmi intézkedés hatálya alá tartozó felnőtt (például gyámság, gondnokság)
  • Felnőtt, aki nem tud beleegyezését adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A betegek kezelése everolimusszal
Az everolimusz orális gyógyszer. Az adagolás 7,5 mg.
Drog: Everolimus
A beteget 7 hónapos Everolimus-kezelés alatt kell kezelni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RANO kritériumok (Response assessment in neuro oncology kritériumok)
Időkeret: 7 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a RANO kritériumok szerint (Response assessment in neuro oncology kritériumok)
7 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónap
OS-12. Teljes túlélés: a felvétel dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő
12 hónap
A daganat növekedési üteme
Időkeret: 6 hónap
Tumornövekedési sebesség, amelyet a céllézió két legnagyobb átmérőjének szorzataként határoztak meg az MRI (mágneses rezonancia képalkotás) alapján a 3. vagy a 6. hónapban, összehasonlítva a lézió kiindulási átmérőjével.
6 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 hónap
A daganatba juttatott dózist (dozimetria) a 177Lu-DOTATATE első ciklusa után legalább 2 177Lu-DOTATATE SPECT-CT-vel végzett koponyafelvételen (D1 és D7) számítják ki.
1 hónap
Az 1., 2., 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események száma és típusai a CTCAE szerint
Időkeret: 180 nap
Az 1-es, 2-es, 3-as vagy 4-es fokozatú nemkívánatos események száma és típusa a CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) besorolás szerint betegenként, a kezelés kezdetétől az utolsó kezelési ciklus végét követő 180 napig.
180 nap
Kérdőív
Időkeret: 6 hónap
HRQoL (Az egészséggel kapcsolatos életminőség mérése), az EORTC (Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet) QLQ-C30 (életminőség-ellenőrzés) kérdőív segítségével értékelve a felvételkor (V1) és 6 hónapos korban (V7).
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Central Hospital, Nancy, France

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 8.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021PI203

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Everolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel