Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация эверолимуса и 177Lu-DOTATATE в лечении рефрактерной менингиомы 2 и 3 степени: клиническое исследование фазы IIb (ELUMEN)

18 июня 2024 г. обновлено: Antoine VERGER, Central Hospital, Nancy, France

Менингиома, наиболее распространенная внутричерепная первичная опухоль центральной нервной системы, преимущественно поражает людей в возрасте от пятидесяти лет. Менингиомы обычно подразделяют на две группы: априорно неагрессивные менингиомы (степень 1) и менингиомы с высоким риском агрессивного поведения (степень 2/атипичная и 3/анапластическая). В настоящее время традиционными методами лечения менингиомы являются хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Когда эти методы лечения больше невозможны, менингиомы считаются резистентными независимо от степени, и в этих редких случаях терапевтический арсенал сводится к нескольким методам лечения, которые показали ограниченную эффективность. Рефрактерные менингиомы, особенно 2 и 3 степени, имеют очень плохой прогноз: выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6) составляет 26%. Европейская группа по оценке ответа в нейроонкологии (RANO) рекомендует считать многообещающей терапию при любой новой менингиоме 2-й и 3-й степени, которая достигает PFS-6 >30% в исследованиях фазы II.

В ядерной медицине пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (PRRT) с 177Lu-DOTATATE, которая в настоящее время используется в качестве сострадания при рефрактерной менингиоме, оказывает эффект, подобный октреотиду, и выглядит очень многообещающей: предварительная PFS-6 составляет 94% и общая выживаемость. через 12 месяцев (OS-12) — 88% при менингиоме 1 степени. Однако его PFS-6 снижается до 28%, а OS-12 составляет 65% при менингиоме 2 и 3 степени ВОЗ. Однако недавно немеченая радиоактивным изотопом комбинация октреотида и эверолимуса достигла PFS-6 55% и OS-12 75% в популяции из 90% менингиом 2 и 3 степени ВОЗ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Менингиома, наиболее распространенная внутричерепная первичная опухоль центральной нервной системы, преимущественно поражает людей в возрасте от пятидесяти лет. Менингиомы обычно подразделяют на две группы: априорно неагрессивные менингиомы (степень 1) и менингиомы с высоким риском агрессивного поведения (степень 2/атипичная и 3/анапластическая). В настоящее время традиционными методами лечения менингиомы являются хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Когда эти методы лечения больше невозможны, менингиомы считаются резистентными независимо от степени, и в этих редких случаях терапевтический арсенал сводится к нескольким методам лечения, которые показали ограниченную эффективность. Рефрактерные менингиомы, особенно 2 и 3 степени, имеют очень плохой прогноз: выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6) составляет 26%. Европейская группа по оценке ответа в нейроонкологии (RANO) рекомендует считать многообещающей терапию при любой новой менингиоме 2-й и 3-й степени, которая достигает PFS-6 >30% в исследованиях фазы II.

В ядерной медицине пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (PRRT) с 177Lu-DOTATATE, которая в настоящее время используется в качестве сострадания при рефрактерной менингиоме, оказывает эффект, подобный октреотиду, и выглядит очень многообещающей: предварительная PFS-6 составляет 94% и общая выживаемость. через 12 месяцев (OS-12) — 88% при менингиоме 1 степени. Однако его PFS-6 снижается до 28%, а OS-12 составляет 65% при менингиоме 2 и 3 степени ВОЗ. Однако недавно немеченая радиоактивным изотопом комбинация октреотида и эверолимуса достигла PFS-6 55% и OS-12 75% в популяции из 90% менингиом 2 и 3 степени ВОЗ.

Наша исследовательская гипотеза заключается в том, что 177Lu-DOTATATE PRRT, вектор, нацеленный на рецептор соматостатина типа 2 (тип октреотида) с высокоэнергетической β-излучающей радиоактивной меткой, в сочетании с эверолимусом, ингибитором белка mTOR с радиосенсибилизирующими свойствами, будет усиливать эффекты немеченая комбинация октреотид + эверолимус и увеличение PFS-6 у рефрактерных пациентов с менингиомой 2 и 3 степени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Nancy Hospital
        • Контакт:
          • Anne-Sophie Hue
          • Номер телефона: +33383153475
          • Электронная почта: a.hue@chru-nancy.fr
        • Контакт:
          • Antoine Verger, MD PhD
          • Номер телефона: +33383155567
          • Электронная почта: a.verger@chru-nancy.fr
    • Grand Est
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Grand Est, Франция, 54511
        • CHRU of Nancy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый пациент < 80 лет, получивший полную исчерпывающую информацию об исследовании и подписавший информированное согласие.
  • Пациент, имеющий право на участие в программе сострадательного доступа (Национальный многопрофильный совет по нейроонкологии для Lutathera ® Traement)
  • Статус эффективности ВОЗ ≤ 3
  • Пациент с менингиомой 2 и 3 степени, подтвержденной гистологически, не поддающейся хирургическому вмешательству или лучевой терапии, с клиническим или радиологическим прогрессированием.
  • Клиническое ухудшение или скорость роста опухоли не менее 10%, определяемая как произведение двух наибольших диаметров целевого поражения в течение 6 месяцев.
  • Экспрессия рецепторов соматостатина, определенная с помощью ПЭТ с 68Ga-DOTATOC (поглощение очагом поражения ≥ поглощение в печени и/или 1,7-кратное увеличение SUVpeak контрольных мозговых оболочек).
  • Пациент, прошедший МРТ головного мозга и ПЭТ с 68Ga-DOTATOC в течение последних 2 месяцев.
  • Эффективная контрацепция необходима женщинам детородного возраста.
  • Пациент, имеющий социальную страховку.

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к эверолимусу.
  • Противопоказание к 177Lu-DOTATATE: почечная недостаточность СКФ <40 мл/мин/1,73м2. (рассчитывается по формуле CKD-Epi), печеночная недостаточность, общий билирубин >3N, сердечная недостаточность III или IV степени по NYHA.

Пациентам не следует принимать следующие препараты:

  • Другие производные рапамицина (сиролимус, темсиролимус, дефоролимус).
  • Другие иммунодепрессанты
  • Одновременное применение с мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина оттока мультилекарственных препаратов (PgP): ​​кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир.
  • Если эверолимус принимается с перорально принимаемыми субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин или производные алкалоидов спорыньи), за пациентом следует наблюдать на предмет нежелательных эффектов, описанных в информации о пероральном приеме субстрата CYP3A4.
  • Противопоказания к МРТ или ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATOC.
  • Лицо, указанное в Л. 3212-1 и Л. 3213-1 (психиатрическая помощь).
  • Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции
  • Пациент не может посещать последующие осмотры в течение 12 месяцев.
  • Пациенты, участвующие в интервенционном клиническом исследовании на время исследования ELUMEN.
  • Лица, указанные в статьях 10, 31, 32, 33 и 34 Регламента (ЕС) № 536/2014.
  • Беременная женщина, рожающая или кормящая мать
  • Несовершеннолетний (не эмансипированный)
  • Совершеннолетний, на которого распространяется мера правовой защиты (например, опека, попечительство)
  • Взрослый, который не может дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение пациента эверолимусом
Продукт Эверолимус является пероральным препаратом. Дозировка составляет 7,5 мг.
Лекарство: Эверолимус
Пациент будет лечиться эверолимусом в течение 7 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии RANO (Оценка ответа по нейроонкологическим критериям)
Временное ограничение: 7 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) от начала лечения по критериям РАНО (Оценка ответа по нейроонкологическим критериям)
7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
ОС-12. Общая выживаемость, определяемая как время от даты включения до даты смерти по любой причине.
12 месяцев
Скорость роста опухоли
Временное ограничение: 6 месяцев
Скорость роста опухоли определяется как произведение двух наибольших диаметров целевого поражения по данным МРТ (магнитно-резонансной томографии) на 3-м или 6-м месяце по сравнению с диаметрами поражения на исходном уровне.
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 месяц
Доза, доставленная в опухоль (дозиметрия), будет рассчитываться как минимум на основе двух сканирований черепа с помощью 177Lu-DOTATATE SPECT-CT (D1 и D7) после первого цикла 177Lu-DOTATATE.
1 месяц
Количество и типы нежелательных явлений 1, 2, 3 или 4 степени по CTCAE
Временное ограничение: 180 дней
Количество и типы нежелательных явлений 1, 2, 3 или 4 степени согласно классификации CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) на одного пациента, от начала лечения до 180 дней после окончания последнего цикла лечения.
180 дней
Анкета
Временное ограничение: 6 месяцев
HRQoL (Измерение качества жизни, связанного со здоровьем), оцениваемое с использованием опросника EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака) QLQ-C30 (Контроль качества жизни) при включении (V1) и через 6 месяцев (V7).
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Central Hospital, Nancy, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021PI203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться