Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Everolimus og 177Lu-DOTATATE i behandling av grad 2 og 3 refraktær meningiom: en fase IIb klinisk studie (ELUMEN)

18. juni 2024 oppdatert av: Antoine VERGER, Central Hospital, Nancy, France

Meningioma, den vanligste intrakranielle primære svulsten i sentralnervesystemet, påvirker hovedsakelig mennesker i femtiårene. Meningiomer er generelt delt inn i to enheter: a priori ikke-aggressive meningeomer (grad 1), og meningeomer med høy risiko for aggressiv atferd (grad 2/atypisk og 3/anaplastisk). De nåværende konvensjonelle behandlingene for meningeom er kirurgi og strålebehandling. Når disse behandlingene ikke lenger er gjennomførbare, anses meningeomer som ildfaste uavhengig av grad, og i disse sjeldne enhetene er det terapeutiske arsenalet redusert til de få behandlingene som har vist begrenset effekt. Refraktære, og spesielt grad 2 og 3 meningeomer, har svært dårlige prognoser med en progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6) på 26 %. European Response Assessment in Neuro-Oncology Group (RANO) anbefaler at i alle nye meningeomer av grad 2 og 3, terapi som oppnår PFS-6 >30 % i fase II-studier anses som lovende.

I nukleærmedisin har peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) med 177Lu-DOTATATE, som for tiden brukes på medfølende basis i refraktær meningeom, en oktreotidlignende effekt, og virker veldig lovende, med foreløpig PFS-6 på 94 % og en total overlevelse ved 12 måneder (OS-12) på 88 % i grad 1 meningeom. Imidlertid er dens PFS-6 redusert til 28 % med en OS-12 på 65 % i WHO grad 2 og 3 meningeom. Nylig oppnådde imidlertid kombinasjonen av ikke-radiomerket oktreotid og everolimus en PFS-6 på 55 % og en OS-12 på 75 % i en populasjon på 90 % WHO grad 2 og 3 meningeom.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Meningioma, den vanligste intrakranielle primære svulsten i sentralnervesystemet, påvirker hovedsakelig mennesker i femtiårene. Meningiomer er generelt delt inn i to enheter: a priori ikke-aggressive meningeomer (grad 1), og meningeomer med høy risiko for aggressiv atferd (grad 2/atypisk og 3/anaplastisk). De nåværende konvensjonelle behandlingene for meningeom er kirurgi og strålebehandling. Når disse behandlingene ikke lenger er gjennomførbare, anses meningeomer som ildfaste uavhengig av grad, og i disse sjeldne enhetene er det terapeutiske arsenalet redusert til de få behandlingene som har vist begrenset effekt. Refraktære, og spesielt grad 2 og 3 meningeomer, har svært dårlige prognoser med en progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6) på 26 %. European Response Assessment in Neuro-Oncology Group (RANO) anbefaler at i alle nye meningeomer av grad 2 og 3, terapi som oppnår PFS-6 >30 % i fase II-studier anses som lovende.

I nukleærmedisin har peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) med 177Lu-DOTATATE, som for tiden brukes på medfølende basis i refraktær meningeom, en oktreotidlignende effekt, og virker veldig lovende, med foreløpig PFS-6 på 94 % og en total overlevelse ved 12 måneder (OS-12) på 88 % i grad 1 meningeom. Imidlertid er dens PFS-6 redusert til 28 % med en OS-12 på 65 % i WHO grad 2 og 3 meningeom. Nylig oppnådde imidlertid kombinasjonen av ikke-radiomerket oktreotid og everolimus en PFS-6 på 55 % og en OS-12 på 75 % i en populasjon på 90 % WHO grad 2 og 3 meningeom.

Vår forskningshypotese er at 177Lu-DOTATATE PRRT, en vektor rettet mot somatostatin type 2-reseptor (oktreotidtype) med en høyenergi β-emitterende radioaktiv markør, når den kombineres med everolimus, en mTOR-proteinhemmer med radiosensibiliserende egenskaper, vil potensere effektene av den ikke-radiomerket oktreotid + everolimus kombinasjonen og øke PFS-6 hos refraktære grad 2 og 3 meningeompasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
    • Grand Est
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Grand Est, Frankrike, 54511
        • CHRU of Nancy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient < 80 år gammel, som mottok en fullstendig omfattende orientering om forsøket og signerte det informerte samtykket
  • Kvalifisert pasient for medfølelsesprogram (National Multidisciplinary Neuro-Oncology Board til Lutathera ® traitement
  • WHO ytelsesstatus ≤ 3
  • Pasient med meningeom grad 2 og 3, underbygget av histologi, ikke mottagelig for kirurgi eller strålebehandling, med klinisk eller radiologisk progresjon
  • Klinisk forverring eller minst 10 % av tumorveksthastighet, definert som produktet av de to største diametrene til mållesjonen innen 6 måneder
  • Uttrykker somatostatinreseptorer som bestemt av 68Ga-DOTATOC PET (lesjonsopptak ≥ leveropptak og/eller 1,7 ganger SUVpeak av kontrollaterale hjernehinner).
  • Pasient som gjennomgikk en hjerne-MR og 68Ga-DOTATOC PET i løpet av de siste 2 månedene.
  • Effektiv prevensjon er nødvendig for kvinner i fertil alder.
  • Pasient med trygdedekning.

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor everolimus.
  • Kontraindikasjon til 177Lu-DOTATATE: nyresvikt GFR<40 mL/min/1,73m2 (beregnet av CKD-Epi Formula), totalbilirubin i leversvikt >3N, hjertesvikt NYHA III eller IV.

Pasienter bør ikke ta følgende behandlinger:

  • Andre rapamycinderivater (sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
  • Andre immundempende midler
  • Samtidig administrering med potente hemmere og induktorer av CYP3A4 og/eller multidrug efflux pump P-glykoprotein (PgP): ​​Ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, voriconazol, telitromycin, klaritromycin, Nefazodon, Ritonavir, atvirnaviranavir, savira, virnavira, virnavir, savira, virnavir.
  • Hvis everolimus tas med oralt administrerte CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (f. pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin eller ergotalkaloidderivater), bør pasienten overvåkes for uønskede effekter beskrevet i produktinformasjonen til det oralt administrerte CYP3A4-substratet.
  • Kontraindikasjon for MR eller 68Ga-DOTATOC PET/CT.
  • Person referert og L. 3212-1 og L. 3213-1 (psykiatrisk omsorg).
  • Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon
  • Pasienten ute av stand til å møte opp til oppfølging over en 12-måneders periode.
  • Pasienter som deltar i en intervensjonell klinisk forskningsstudie i løpet av ELUMEN-studien.
  • Enkeltpersoner referert til i artikkel 10, 31, 32, 33 og 34 i forordning (EU) nr. 536/2014.
  • Gravid kvinne, fødende eller ammende mor
  • Mindre (ikke frigjort)
  • Voksen som er underlagt et rettslig beskyttelsestiltak (som vergemål, konservatorskap)
  • Voksen som ikke kan gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasientbehandling med everolimus
Produktet Everolimus er et oralt legemiddel. Dosen er 7,5 mg.
Legemiddel: Everolimus
Pasienten vil bli behandlet i 7 måneder med Everolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RANO-kriterier (Responsvurdering i nevroonkologiske kriterier)
Tidsramme: 7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra behandlingsstart i henhold til RANO-kriteriene (Responsvurdering i nevroonkologiske kriterier)
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
OS-12. Samlet overlevelse, definert som tiden fra datoen for inkludering til datoen for død uansett årsak
12 måneder
Tumorveksthastighet
Tidsramme: 6 måneder
Tumorveksthastighet, definert som produktet av de to største diametrene til mållesjonen fra MR (Magnetic Resonance Imaging) ved måned 3 eller måned 6 sammenlignet med diametrene til lesjonen ved baseline.
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 måned
Dose levert til svulsten (dosimetri) vil bli beregnet på minst 2 hodeskalleskanninger med 177Lu-DOTATATE SPECT-CT (D1 og D7), etter den første syklusen med 177Lu-DOTATATE.
1 måned
Antall og typer av grad 1, 2, 3 eller 4 bivirkninger i henhold til CTCAE
Tidsramme: 180 dager
Antall og typer av uønskede hendelser grad 1, 2, 3 eller 4 i henhold til CTCAE-klassifiseringen (Common Terminology Criteria for Adverse Events) per pasient, fra behandlingsstart til 180 dager etter slutten av siste behandlingssyklus.
180 dager
Spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder
HRQoL (Measuring Health-related quality of life ), vurdert ved hjelp av EORTC (european Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ-C30 (Quality of Life Control) spørreskjema ved inkludering (V1) og ved 6 måneder (V7).
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021PI203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Meningioma

Kliniske studier på Everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere